Aš nuoširdžiai sveikinu! Esu 6-erių metų motina, kenčianti nuo fenilketonurijos. Po ilgos kovos pagaliau gavome genetinį testą, todėl man kyla klausimas. Po antrųjų testų (nes per pirmuosius testus buvo nustatyta tik viena R408W mutacija), mano vaikui buvo nustatyta kita Q226X mutacija, kuri aprašyta WWW.PAHDB duomenų bazėje, tačiau informacijos apie klinikinę reikšmę nėra, todėl šiuo metu koreliacijos pateikti neįmanoma. fenilotipas-genas. Todėl kyla klausimas, kokia yra mano sūnaus fenilketonurrio forma, nes fenilalanino koncentracijos be dietos rezultatai yra minimaliai padidėję.
Sveika panele!
Deja, daugumos genetinių ligų atveju neįmanoma nustatyti absoliučios koreliacijos tarp genotipo ir fenotipo, tai yra, remiantis vien genetinių tyrimų rezultatais, tiksliai numatyti ligos sunkumą. Tai pasakytina ir apie fenilketonuriją. Todėl fenilketonurijos forma nustatoma daugiausia remiantis klinikiniu vaizdu (toleruojamas fenilalanino kiekis dietoje - klasikinė, vidutinio sunkumo, lengva fenilketonurija, lengva hiperfenilalaninemija ir gydymo tetrahidrobiopterinu efektyvumas - fenilketonurija BH4 - „jautri“ arba „nejautri“).
Genetinio tyrimo rezultatas, žinoma, suteikia mums vertingos informacijos apie tam tikro geno defektų tipą, iš kurio galima padaryti bendras išvadas apie genų produkto funkcijos pažeidimo laipsnį. Kai dažna PAH geno mutacija pakeičia arginino aminorūgštį (baltymo statybinę medžiagą) į triptofaną, esantį fenilalanino hidroksilazės (R408W) 408 pozicijoje, baltymo struktūra sutrinka, todėl beveik visiškai prarandamas jo fermentinis aktyvumas.
Kur kas retesnė mutacija Q226X lemia tai, kad 226 pozicijoje DNR genetinio kodo „perrašymas“ per anksti baigiasi RNR „šablonu“, kurio pagrindu tada susidaro baltymas. Remiantis tik genetinio tyrimo rezultatais, galima tikėtis sunkios ligos eigos asmenyje, kuris turi dvi pirmiau minėtas mutacijas.
Tačiau, kaip jau minėta, medicininėje literatūroje aprašomi pacientai, sergantys fenilketonurija, nesugebėję numatyti ligos eigos pagal nustatyto genetinio defekto tipą. Paradoksalu, kad dvi skirtingos „sunkios“ mutacijos gali sukelti ne tokius sunkius simptomus, nei simptomai, numatyti kiekvienai iš šių mutacijų atskirai.
Yra įvairių hipotezių, paaiškinančių šią situaciją. Pakanka paminėti, kad fenilalanino hidroksilazė susideda iš keturių subvienetų (normalaus baltymo atveju tas pats, vadinamasis homotetrameras), todėl turi būti svarbu, kokios dvi mutacijos „susitiks“ tam tikram pacientui - tai yra, kaip pasikeis tokio nenormalaus baltymo subvienetai. .
Taip pat manoma, kad kitų genų pokyčiai turi įtakos ligos sunkumui. Manau, kad abi mutacijos, aptiktos jūsų vaikui, yra kiekvienoje iš dviejų PAH geno kopijų (viena kopija paveldima iš tėvo, kita - iš motinos). Jei jūs ir vaiko tėvas atlikote genetinį tyrimą ir vienas iš jūsų yra sveikas Q226X mutacijos nešėjas, o kitas - R408W mutacija, tai yra tokia situacija čia. Jei neatlikote tokio tyrimo, negalima atmesti galimybės, kad abi jūsų sūnaus aptiktos mutacijos randamos tik vienoje geno kopijoje.Tada ant antrojo geno egzemplioriaus reikėtų ieškoti „švelnesnės“ mutacijos. Ši situacija taip pat galėtų paaiškinti lengvą jūsų sūnaus ligos eigą.
Jei turite daugiau klausimų, susisiekite su manimi dėl genetinės konsultacijos.
Pagarbiai, daktarė Krystyna Spodar
Atminkite, kad mūsų eksperto atsakymas yra informatyvus ir nepakeis apsilankymo pas gydytoją.
Krystyna SpodarKrystyna Spodar - NZOZ Genomed klinikinės genetikos srities specialistė, ul. Ponczowa 12, 02-971 Varšuva, www.nzoz.genomed.pl, el. Paštas: [email protected]
Ekspertas atsako į klausimus apie genetines ligas ir įgimtus apsigimimus, paveldėjimą ir prenatalinę diagnozę.
