Kadangi šie vaistai buvo patvirtinti FDA naudojimui žmonėms, tyrėjai sugebėjo greitai pradėti klinikinį tyrimą, kad patikrintų savo teoriją pacientams. Antrosios fazės tyrime dalyvavo tie dalyviai, kurie sirgo smulkiu ląstelių plaučių vėžiu ir kitomis panašiomis ligomis, tokiomis kaip agresyvus virškinimo trakto neuroendokrininis vėžys.
Esamų vaistų, skirtų gydyti sutrikimą, išskyrus tą, kuriam iš pradžių buvo patvirtinta, „papildymas“ yra pavyzdys, kaip nepaprastai didelės genetinės ir biologinės duomenų bazės keičia medicinos veidą.
"Tai sutrumpina dešimtmetį ar daugiau ir milijardą dolerių, kurie paprastai gali kainuoti, jei laboratorijos išvados paverčiamos veiksmingu gydymu vaistais, kad jos sukurtų maždaug per vienerius ar dvejus metus ir išleistų 100 000 USD", - sakė Atul Butte, docentas. Pediatrija, Sisteminių vaistų skyriaus vadovė ir vaikų bioinformatikos centro direktorius Lucile Packard vaikų ligoninėje Stanforde.
Kita pagrindinė autorė - vaikų ligų mokslų daktarė Julien Sage. Joel Neal, MD, PhD, medicinos docentas, yra pagrindinis klinikinio tyrimo tyrėjas.
Smulkių ląstelių plaučių vėžys sudaro tik 15 procentų visų plaučių vėžio atvejų, tačiau jis yra ypač mirtinas. „Penkerių metų mažų ląstelių plaučių vėžio išgyvenamumas yra tik 5 procentai“, - sakė Sage'as ir pažymėjo, kad per pastaruosius 30 metų nebuvo nė vieno veiksmingo gydymo metodo.
"Bet kai mes pradėjome tikrinti šiuos vaistus žmogaus vėžio ląstelėse, išaugintose lėkštėje ir pelės modelyje, jie dirbo ir dirbo, ir tai veikė", - sako šis tyrėjas. Tiksliau, vaistai suaktyvina ląstelių sunaikinimo kelią, kuris žudo vėžio ląsteles.
Mokslininkai panaudojo kompiuterinį projektą, sukurtą Butte laboratorijoje. Algoritmas veikia nuskaitydamas šimtus tūkstančių genų ekspresijos profilių (surinktų daugelio tyrėjų ir saugomų didelėse duomenų bazėse) per daugelį skirtingų ląstelių ir audinių tipų - kai kurie normalūs, o kai kurie sergantys, kai kurie gydyti Su vaistais, o ne kitais. Šie profiliai gali reikšti nedaug tyrinėtojų ar grupių, tačiau žiūrėdami kartu ekspertai gali pasirinkti anksčiau neįtariamus modelius ir tendencijas.
Pavyzdžiui, jei tam tikras molekulinis kelias suaktyvinamas vėžinėje ląstelėje (tai rodo padidėjęs dalyvaujančių genų ekspresijos lygis), o vaistas blokuoja ar slopina tą patį kelią ( dėl sumažėjusios genų ekspresijos kelyje), įmanoma, kad vaistas gali būti naudojamas tokio tipo vėžiui gydyti, nepriklausomai nuo ligos, dėl kurios jis iš pradžių buvo patvirtintas.
Šis požiūris jau anksčiau buvo sėkmingas. 2011 m. „Mokslinė transliacinė medicina“ pranešė, kad vaistas nuo opų gali būti veiksmingas prieš kitą plaučių vėžio potipį ir kad vaistas nuo traukulių gali būti naujas būdas gydyti uždegimines žarnyno ligas.
Šia proga pagrindinė tyrimo autorė, podoktorantė Nadine Jahchan domėjosi smulkiosios ląstelės plaučių vėžiu. Kai Butte laboratorijos tyrėjai panaudojo kompiuterizuotą algoritmą potencialiems vaistų kandidatams nustatyti, tricikliai antidepresantai buvo sąrašo viršuje. Šie vaistai yra patvirtinti depresijai gydyti, tačiau nuo tada juos pakeitė nauji antidepresantai, turintys mažiau šalutinių poveikių.
Jahchanas išbandė triciklio antidepresanto imipramino poveikį laboratorijoje užaugintoms ir smulkiųjų ląstelių plaučių vėžio ląstelėms, išaugusioms kaip navikai laboratorinėse pelėse, ir nustatė, kad jis gali stipriai suaktyvinti savaiminį naikinimo kelią vėžio ląstelėse ir sumažinti arba užblokuoti metastazes gyvūnams.
Vaistas išlieka veiksmingas nepriklausomai nuo to, ar vėžio ląstelės anksčiau nebuvo veikiamos ir tapo atsparios tradiciniam chemoterapijos gydymui. Kitas vaistas, antihistamininis preparatas, vadinamas prometazinu, atpažintas kompiuteryje, taip pat pasižymėjo gebėjimu naikinti vėžio ląsteles.
Nors imipraminas nepaveikė kito pagrindinio tipo plaučių vėžio, vadinamo nesmulkialąsteliniu plaučių adenokarcinoma, ląstelių, jis slopino ląstelių augimą iš kitų neuroendokrininių navikų, įskaitant kasos neuroendokrininius vėžius, agresyvų odos vėžį, vadinamą ląstelių karcinoma. Merkel, ir vaikų vėžys, vadinamas neuroblastoma.
Vėlesni tyrimai parodė, kad vaistai, veikdami vėžio ląstelių paviršiuje veikia molekules, vadinamus G-baltymų jungtimis receptoriais, tačiau mokslininkai toliau tiksliai tiria, kaip vaistai konkrečiai naikina neuroendokrininio vėžio ląsteles.
Šaltinis: www.DiarioSalud.net
