„Ecansya“

1 tabletė Pow. yra 150 mg, 300 mg arba 500 mg kapecitabino; tabletėse yra laktozės.

Veiksmas

Kapecitabinas yra be citotoksinių fluorpirimidino karbamato, kuris veikia kaip geriamasis citotoksinės 5-fluorouracilo (5-FU) molekulės pirmtakas. 5-FU metabolizmas anaboliniame kelyje blokuoja dezoksiuridilo rūgšties metilinimą į timidilo rūgštį, o tai daro įtaką dezoksiribonukleino rūgšties (DNR) sintezei. 5-FU įterpimas taip pat slopina RNR ir baltymų sintezę. Kadangi DNR ir RNR yra būtinos ląstelių dalijimuisi ir augimui, timidino trūkumas, kurį sukelia 5-FU, gali sutrikdyti augimą ir ląstelių mirtį. DNR ir RNR sintezės sutrikimų poveikis yra didžiausias greitai besidalijančiose ląstelėse, kurios greitai metabolizuoja 5-FU. Kapecitabinas kartu su docetakseliu pasižymi sinergetiniu poveikiu, kuris gali būti susijęs su docetakselio sukeltu timidino fosforilazės (fermento, atsakingo už galutinę kapecitabino konversiją į 5-FU) padidėjimu. Išgėrus kapecitabinas greitai ir plačiai absorbuojamas. Iš pradžių kepenyse jis metabolizuojamas į 5'-DFCR karboksilesterazės būdu, kuri vėliau paverčiama 5'-DFUR citidino deaminazės, kurios daugiausia yra kepenyse ir naviko audiniuose. Tolesnė katalizinė 5'-DFUR aktyvacija vyksta timidino fosforililės pavidalu iki 5-FU. Fermentai, dalyvaujantys katalizinėje aktyvacijoje, yra naviko audiniuose, taip pat mažesni sveikų audinių koncentracijose. Ši nuosekli fermentinė kapecitabino biotransformacija į 5-FU sukelia didesnę vaisto koncentraciją naviko audiniuose. Kapecitabinas, 5'-DFCR, 5'-DFUR ir 5-FU susijungia atitinkamai 54%, 10%, 62% ir 10% su baltymu, daugiausia su albuminu. Tada 5-FU katabolizuojamas pirimidino dehidrogenazės būdu iki mažiau toksiško dihidro-5-fluorouracilo (FUH2). Dihidropirimidinazė suskaido pirimidino žiedą ir susidaro 5-fluoroureidopriopiono rūgštis (FUPA). Galiausiai, β-ureido-propionazė skaldo FUPA į α-fluor-β-alaniną (FBAL), kuris išsiskiria su šlapimu. Pirimidino dehidrogenazės (DPD) aktyvumas yra greitį ribojantis faktorius. Dėl DPD trūkumo gali padidėti kapecitabino toksiškumas. Kapecitabino, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU ir FBAL pusinės eliminacijos laikas yra atitinkamai 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 ir 3,23 val. Kapecitabinas ir jo metabolitai pašalinami daugiausia šlapime; 95,5% suvartotos kapecitabino dozės pasišalina su šlapimu. Išmatos išsiskiria minimaliai (2,6%). Pagrindinis šlapimo metabolitas yra FBAL, kuris sudaro 57% suvartotos dozės. Apie 3% pavartotos dozės nepakitusi išsiskiria su šlapimu.

Dozavimas

Žodžiu. Preparatą turėtų skirti tik kvalifikuoti gydytojai, turintys patirties vartojant vaistus nuo vėžio. Pirmojo gydymo ciklo metu rekomenduojama atidžiai stebėti visus pacientus. Gydymą reikia nutraukti, jei liga progresuoja arba pasireiškia reikšmingo vaistų netoleravimo simptomai. Monoterapija. Storosios žarnos vėžys, storosios žarnos vėžys, krūties vėžys: rekomenduojama pradinė dozė yra 1250 mg / m2. vartojamas du kartus per parą (ryte ir vakare; tai atitinka bendrą 2500 mg / m2 paros dozę) 14 dienų, po to seka 7 dienų poilsio laikotarpis. III stadijos storosios žarnos vėžiu sergančių pacientų adjuvantinis gydymas turėtų būti atliekamas 6 mėnesius. Storosios žarnos vėžys ir skrandžio vėžys. Pradinę dozę rekomenduojama sumažinti iki 800–1000 mg / m2, kai dozė du kartus per dieną 14 dienų, po to seka 7 dienų poilsio laikotarpis, arba iki 625 mg / m2. 2 kartus per dieną nuolat maitinant. Vartojant kartu su irinotekanu, rekomenduojama pradinė kapecitabino dozė yra 800 mg / m2. vartojamas du kartus per parą 14 dienų, po to seka 7 dienų poilsio laikotarpis ir irinotekano dozė yra 200 mg / m2. 1 dieną. Pridedant bevacizumabą į derinį, pradinės kapecitabino dozės keisti nereikia. Prieš skiriant cisplatinos, pacientams, vartojantiems kombinuotą gydymą cisplatina, reikia atlikti išankstinį gydymą, kad būtų išlaikytas pakankamas drėkinimas ir vėmimą slopinantis gydymas, kaip aprašyta cisplatinos PCS. Pacientams, vartojantiems kapecitabiną kartu su oksaliplatina, rekomenduojama premedikuoti antiemetikais, kaip nurodyta oksaliplatinos charakteristikų santraukoje. III stadijos storosios žarnos vėžiu sergančių pacientų adjuvantinio gydymo trukmė turėtų būti 6 mėnesiai. Kartu su docetakseliu rekomenduojama pradinė kapecitabino dozė yra 1250 mg / m2. Du kartus per parą 14 dienų, po to - 7 dienų poilsio laikotarpis, docetakselio dozė yra 75 mg / m2. 1 valandos intraveninės infuzijos būdu kas 3 savaites.Pacientams, vartojantiems kapecitabino ir docetakselio derinį, prieš pradedant vartoti docetakselį, reikia iš anksto pradėti vartoti geriamųjų kortikosteroidų, tokių kaip deksametazonas, vadovaujantis docetakselio PCS. Dozės koregavimas gydymo metu. Toksinis kapecitabino poveikis gali būti sumažintas simptomiškai gydant ir (arba) koreguojant dozę (pertraukus gydymą ar sumažinus dozę). Sumažinus dozę, tolesnio gydymo metu jos didinti nereikėtų. Dėl šalutinio poveikio, kuris, gydančio gydytojo nuomone, mažai tikėtina, kad yra rimtas ar pavojingas gyvybei, pvz., Alopecija, disgeuzija, nagų pakitimai, gydymą galima tęsti ta pačia doze, nesumažinant ir neatidedant dozės. vaisto vartojimas. Pacientams, vartojantiems kapecitabiną, reikia pranešti apie būtinybę nedelsiant nutraukti gydymą, jei pasireiškia vidutinio sunkumo ar sunkus toksiškumas. Vėliau kapecitabino dozės, praleistos dėl toksiškumo, nėra papildomos. Rekomenduojamas kapecitabino dozės koregavimas dėl toksiškumo (3 savaičių ciklas arba nepertraukiamas gydymas). 1 toksiškumo laipsnis: dozė nekinta. 2 toksiškumo laipsnis: 1-oji išvaizda - vaisto vartojimo laikotarpiu nutraukite gydymą tol, kol toksiškumas išnyks iki 0–1 laipsnio, kito ciklo / vartojimo metu vartokite 100% dozės; 2-asis atvejis - vartojimo laikotarpiu nutraukite gydymą tol, kol toksiškumas išnyks iki 0–1 laipsnio, kito ciklo / vartojimo metu vartokite 75% dozės; 3-asis atvejis - vartojimo laikotarpiu pertraukite gydymą, kol toksiškumas praeis iki 0–1 laipsnio, kito ciklo / vartojimo metu skiriama 50% dozės; 4-asis simptomo atsiradimas - nutraukite vaisto vartojimą visam laikui. 3 toksiškumo laipsnis: 1-oji išvaizda - vartojimo laikotarpiu nutraukite gydymą, kol toksiškumas išnyks iki 0–1 laipsnio, kito ciklo / vartojimo metu vartokite 75 proc. 2-asis atvejis - vartojimo laikotarpiu nutraukite gydymą tol, kol toksiškumas išnyks iki 0–1 laipsnio, kito ciklo / vartojimo metu vartokite 50% dozės; 3-asis simptomo pasireiškimas - nutraukite vaisto vartojimą visam laikui. 4-as toksiškumo laipsnis: 1-oji išvaizda - nutraukite gydymą visam laikui arba, jei gydytojas mano, kad gydymas turi būti tęsiamas kaip paciento interesus, nutraukite gydymą, kol toksiškumas išnyks iki 0–1 laipsnio, tada kito ciklo / vartojimo metu reikia skirti 50% dozės; 2-asis atvejis - nutraukite gydymą visam laikui. Pacientai, kurių pradinis neutrofilų skaičius yra 9 / l ir (arba) trombocitų skaičius yra 9 / l, neturėtų būti gydomi kapecitabinu. Jei įprastiniai laboratoriniai tyrimai gydymo ciklo metu rodo neutrofilų skaičiaus sumažėjimą 9 / l arba trombocitų skaičiaus sumažėjimą 9 / l, gydymą kapecitabinu reikia nutraukti. Dozės keitimas dėl toksiškumo, kai kapecitabinas vartojamas 3 savaičių cikle kartu su kitais vaistais. Dozės turi būti koreguojamos pagal pirmiau pateiktas kapecitabino instrukcijas ir atitinkamą derinio vaisto PCS. Jei gydymo ciklo pradžioje nurodoma laikinai nutraukti kapecitabino ar bet kurio derinio vartojimą, visus vaistus reikia nutraukti tol, kol bus įvykdyti pakartotinio gydymo kriterijai. Jei gydymo ciklo metu pasireiškia toksiškumas, kurio, gydančio gydytojo nuomone, nesukelia kapecitabino vartojimas (pvz., Neurotoksiškumas, ototoksiškumas), gydymą kapecitabinu reikia tęsti ir derinyje vartojamo vaisto dozę pakeisti pagal atitinkamus vaisto dokumentus. Jei derinys (-iai) bus visam laikui nutrauktas, kapecitabino vartojimas gali būti atnaujintas, jei tenkinami tokio gydymo pradžios kriterijai. Ši rekomendacija taikoma visoms indikacijoms ir visoms pacientų populiacijoms. Dozės koregavimas atsižvelgiant į toksiškumą, kai kapecitabinas nuolat vartojamas kartu su kitais vaistais. Pakeitimai turėtų būti atliekami pagal pirmiau pateiktas kapecitabino rekomendacijas ir atitinkamą kartu vartojamo (-ų) vaisto (-ų) PCS. Specialios pacientų grupės. Kepenų funkcijos sutrikimas. Nepakanka duomenų apie vaisto saugumą ir veiksmingumą pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, rekomenduoti koreguoti dozę. Taip pat nėra informacijos apie vaisto vartojimą kepenų pažeidimams sergant ciroze ar hepatitu. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, kapecitabino vartoti draudžiama. Inkstų problemos. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas 2), kapecitabino vartoti draudžiama. Pacientams, kuriems planavimo metu yra vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas, pradinės 1000 mg / m2 dozės nereikia mažinti. Pacientams, kuriems yra lengvas inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas 51-80 planuojant gydymą, dozės koreguoti nereikia. Jei gydymo metu apskaičiuotas kreatinino klirensas sumažėja Senyvi pacientai Monoterapijai kapecitabinu pradinės dozės mažinti nereikia. Kartu su docetakseliu rekomenduojama sumažinti pradinę dozę. kapecitabino iki 75% (950 mg / m2 du kartus per parą); jei nepageidaujamo poveikio nepastebima, kapecitabino dozę galima atsargiai padidinti iki 1250 mg / m2 du kartus per parą. Vaikai ir paaugliai Kapecitabinas nebuvo vartojamas vaikams Šios indikacijos: kolorektalinis, tiesiosios žarnos, skrandžio ir krūties vėžys nuryti užgeriant vandeniu per 30 minučių po valgio.

Indikacijos

Adjuvantinis gydymas po III stadijos storosios žarnos vėžio (Dukeso C stadija) operacijos. Metastazavusio storosios ir tiesiosios žarnos vėžio gydymas. Pirmojo laipsnio išplitusio skrandžio vėžio gydymas kartu su platinos režimu. Ligonių, sergančių lokaliai išplitusiu ar metastazavusiu krūties vėžiu, gydymas kartu su docetakseliu po nesėkmingo citotoksinio gydymo; ankstesniame citotoksiniame gydyme turėtų būti antraciklinų. Monoterapija pacientams, sergantiems lokaliai išplitusiu ar išplitusiu krūties vėžiu, nepavykus gydyti taksanais ir antraciklinais, arba pacientams, kuriems tolesnis gydymas antraciklinais yra draudžiamas.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas kapecitabinui, fluorouracilui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai. Anamnezėje buvo sunkių ir netipinių reakcijų į fluoropirimidino terapiją. Žinomas pirimidino dehidrogenazės (DPD) trūkumas. Sunki leukopenija, neutropenija ir trombocitopenija. Sunkus kepenų nepakankamumas. Sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas <30 ml / min.). Gydymas sorivudinu ar jo analogais, pvz., Brivudinu. Jei yra kontraindikacijų vartoti vaistus, vartojamus kartu su kapecitabinu, tokio vaisto vartoti negalima. Nėštumas ir žindymas.

Atsargumo priemonės

Dozę ribojantys šalutiniai reiškiniai yra viduriavimas, pilvo skausmas, pykinimas, stomatitas ir rankų ir kojų sindromas. Dauguma šalutinių reiškinių yra grįžtami ir nereikia visam laikui nutraukti gydymo, nors vėlesnės dozės gali būti nutrauktos arba sumažintos. Pacientus reikia atidžiai stebėti, jei pasireiškia sunkus viduriavimas; gali būti naudojamas standartinis gydymas nuo viduriavimo; jei reikia, sumažinkite kapecitabino dozę. Dehidratacijos atveju papildykite skysčiais ir elektrolitais (dehidracija yra ypač pavojinga pacientams, kuriems jau yra inkstų funkcijos sutrikimų, arba tuo pačiu metu vartojant nefrotoksinių vaistų, dėl ūminio inkstų nepakankamumo pavojaus). Jei pasireiškia 2 laipsnio (ar aukštesnė) dehidracija, kapecitabino vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir hidrataciją pakoreguoti. Gydymas neturėtų būti tęsiamas tol, kol pacientas nebus pakankamai hidratuotas, o dehidratacijos sukėlėjas bus ištaisytas ar tinkamai kontroliuojamas. Taikoma dozės modifikacija turėtų atitikti nepageidaujamą reiškinį, sukeliantį dehidraciją. Esant 2 ar 3 laipsnio plaštakos ir pėdos sindromui, kapecitabino vartojimas turi būti nutrauktas tol, kol įvykis išnyks arba intensyvumas sumažės iki 1 laipsnio. Po 3 laipsnio rankos ir pėdos sindromo reikia mažinti kitas kapecitabino dozes. Kartu su kapecitabinu ir cisplatina nerekomenduojama vartoti vitamino B6 simptominiam gydymui ar antrinei rankų ir kojų sindromo profilaktikai, nes pranešama, kad toks gydymas gali sumažinti cisplatinos veiksmingumą. Yra duomenų, kad dekspantenolis veiksmingai užkerta kelią rankų ir kojų sindromui pacientams, gydomiems kapecitabinu. Dėl kardiotoksiškumo rizikos ypač atsargiai reikia būti pacientams, kuriems anksčiau yra buvusi sunki širdies liga, aritmija ir vainikinių arterijų liga. Pacientams, kuriems jau yra hipoglikemija ar hiperkalcemija, reikia būti atsargiems; su centrinės ir periferinės nervų sistemos ligomis (pvz., O. metastazių ar neuropatijos atveju); sergant cukriniu diabetu ar elektrolitų sutrikimais (šių sutrikimų pasunkėjimo rizika); gydomi geriamaisiais antikoaguliantais (kraujavimo rizika, stebėkite INR ar protrombino laiką ir tinkamai pritaikytą antikoagulianto dozę). Pacientus, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, reikia atidžiai stebėti, neatsižvelgiant į tai, ar jų nėra kepenyse. Gydymas kapecitabinu turi būti nutrauktas, jei susijęs bilirubino padidėjimas> 3 kartus viršija VNR arba kepenų aminotransferazių (ALT, AST) kiekis padidėja> 2,5 karto virš VNR. Gydymas kapecitabino monoterapija gali būti atnaujintas, kai bilirubino koncentracija sumažėja iki ≤3 x VNR arba kai kepenų transaminazės sumažėja iki ≤2,5 x VNR. 3 ar 4 laipsnio nepageidaujamos reakcijos dažniau pasitaiko pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 30–50 ml / min.), Taip pat pagyvenusiems žmonėms. ≥ 60 metų pacientus rekomenduojama atidžiai stebėti. Pacientams, kurių fluorouracilo skaidymui dalyvaujančio fermento DPD aktyvumas yra mažas arba jo nėra, yra didesnė rimto, gyvybei pavojingo ar mirtino šalutinio poveikio, kurį sukelia kapecitabinas (kuris yra 5-fluorouracilo pirmtakas), rizika. Kapecitabinas draudžiamas pacientams, kurių DPD aktyvumas visiškai neveikia arba jo nėra, įskaitant tuos, kurie yra homozigotiniai arba turi keletą sudėtingų heterozigotinių DPYD geno mutacijų (pvz., DPYD * 2A variantai, apie 1669T> G, apie 2846A> T ir c. 1236G> A / HapB3); šiems pacientams nustatyta didesnė sunkaus toksiškumo rizika gydant kapecitabinu. Kaukazo pacientų populiacijoje heterozigotinio DPYD * 2A genotipo dažnis DYPD gene yra apie 1%, c.2846A> T - 1,1%, c.1236G> A / HapB3 variantų atveju - 2,6-6 , 3%, o c.1679T> G atveju - nuo 0,07 iki 0,1%. Norint nustatyti pacientus, kuriems yra padidėjusio sunkaus toksiškumo pavojus, rekomenduojama nustatyti alelį nustatant genotipą. Pacientams, turintiems dalinį DPD trūkumą, pvz., Turintiems heterozigotines DPYD geno mutacijas, kuriems kapecitabino nauda yra didesnė už riziką (atsižvelgiant į alternatyvaus režimo, pagrįsto ne fluoropirimidinu, tinkamumą), ypatingą atsargumą ir dažną stebėjimą bei dozės koregavimą Dėl toksiškumo (norint išvengti stipraus toksiškumo šiems pacientams gali būti svarstoma sumažinti pradinę dozę) duomenų nepakanka, kad būtų galima rekomenduoti specialią dozę pacientams, turintiems dalinį DPD aktyvumą. Pranešta, kad dėl DPYD * 2A, c.1679T> G variantų fermentų aktyvumas sumažėja labiau nei kitų variantų, padidėja šalutinio poveikio rizika. Dozės mažinimo pasekmės, kalbant apie gydymo veiksmingumą, šiuo metu nėra aiškios. Todėl, jei nėra stipraus toksiškumo, dozę reikia padidinti atidžiai stebint paciento būklę. Pacientams, turintiems minėtų testų rezultatus neigiamai Aleliams gresia sunkūs nepageidaujami reiškiniai. Gyvybei pavojingi toksinio ūmaus perdozavimo simptomai gali pasireikšti pacientams, kuriems anksčiau nebuvo diagnozuotas DPD aktyvumo trūkumas gydant kapecitabinu, taip pat tiems, kuriems buvo neigiami specifiniai DPYD pokyčiai. Jei pasireiškia 2–4 ​​laipsnio toksiškumas, gydymą reikia nedelsiant nutraukti, kol pastebimas toksiškumas bus pašalintas. Nuolatinis vaisto vartojimo nutraukimas turėtų būti priimtas atsižvelgiant į klinikinius sprendimus, pastebimo toksiškumo atsiradimo laiką, trukmę ir sunkumą. Pacientus, ypač tuos, kurie sirgo akių liga, reikia atidžiai stebėti dėl oftalmologinių komplikacijų, tokių kaip keratitas ar kitos ragenos ligos. Gydymas oftalmologija turėtų būti pradėtas kliniškai pagrįstai. Gydymą kapecitabinu reikia nutraukti, jei pasireiškia sunkios odos reakcijos. Dėl laktozės kiekio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems yra retas paveldimas galaktozės netoleravimas, laktazės trūkumas ar gliukozės-galaktozės absorbcijos sutrikimas.

Nepageidaujama veikla

Kapecitabinas kaip monoterapija. Labai dažni (visi laipsniai): anoreksija, viduriavimas, vėmimas, pykinimas, stomatitas, pilvo skausmas, delno ir pado eritrodizestezijos sindromas (nuolatinis ar sunkus delnų ir padų eritrodizestezijos sindromas) gali prarasti pirštų atspaudus, kurie gali paciento identifikavimas), nuovargis, astenija. Dažni (visi laipsniai): herpeso viruso infekcija, nazofaringitas, apatinių kvėpavimo takų infekcija, neutropenija, anemija, dehidracija, svorio kritimas, nemiga, depresija, galvos skausmas ir galvos svaigimas, letargija, parestezija, disgeuzija, padidėjęs ašarojimas, konjunktyvitas, akių dirginimas, tromboflebitas, dusulys, kraujavimas iš nosies, kosulys, skysčių vartojimas, kraujavimas iš virškinimo trakto, vidurių užkietėjimas, viršutinės pilvo dalies skausmas, dispepsijos simptomai, vidurių pūtimas, burnos džiūvimas, laisvos išmatos, hiperbilirubinemija, nenormalūs kepenų funkcijos parametrai, bėrimas, alopecija, eritema, sausa oda, niežulys, odos hiperpigmentacija, geltonosios dėmės išbėrimas, odos lupimasis, dermatitas, pigmentacijos sutrikimas, nagų pokyčiai, galūnių skausmas, nugaros skausmas, artralgija, karščiavimas, periferinė edema, negalavimas, skausmas krūtinėje. Nedažni (3-4 laipsnio arba laikomi reikšmingais): sepsis, šlapimo takų infekcija, celiulitas, tonzilitas, faringitas, burnos ertmės kandidozė, gripas, gastroenteritas, grybelinės infekcijos, infekcija, dantų abscesas, lipoma, febrilinė neutropenija, pancitopenija, granulocitopenija, trombocitopenija, leukopenija, hemolizinė anemija; INR padidėjęs / pailgėjęs protrombino laikas, padidėjęs jautrumas, cukrinis diabetas, hipokalemija, apetito sutrikimai, nepakankama mityba, hipertrigliceridemija, sumišimo būsena, panikos priepuoliai, prislėgta nuotaika, sumažėjęs libido, afazija, atminties sutrikimas, ataksija, sinkopė, pusiausvyros sutrikimas, jutimo sutrikimai, periferinė neuropatija , sumažėjęs regėjimo aštrumas, diplopija, vertigo, ausų skausmas, nestabili krūtinės angina, krūtinės angina, miokardo išemija / miokardo infarktas, prieširdžių virpėjimas, aritmija, tachikardija, sinusinė tachikardija, širdies plakimas, giliųjų venų trombozė, hipertenzija , taškinės petechijos, hipotenzija, karščio pylimai, periferinis šaltumas, plaučių embolija, pneumotoraksas, hemoptizė, astma, krūvio dusulys, žarnų obstrukcija, ascitas, enteritas, gastritas, disfagija, pilvo apačios skausmas, ezofagitas jaučiasi dy diskomfortas pilvo srityje, gastroezofaginio refliukso liga, kolitas, kraujas išmatose, gelta, pūslės, odos išopėjimas, bėrimas, dilgėlinė, jautrumo šviesai reakcijos, delno paraudimas, veido patinimas, purpura, radiacijos simptomų pasikartojimas po pakartotinio vartojimo sąnarių patinimas, kaulų skausmas, veido skausmas, raumenų ir kaulų sąstingis, raumenų silpnumas, hidronefrozė, šlapimo nelaikymas, hematurija, naktinis šlapinimasis, padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje, kraujavimas iš lytinių organų, edema, šaltkrėtis, į gripą panašūs simptomai, raumenų sustingimas, kūno temperatūros padidėjimas. Reti: ašarų latako stenozė, ragenos sutrikimas, keratitas, taškinis keratitas, skilvelių virpėjimas, QT pailgėjimas, torsade de pointes, bradikardija, vazospazmas, kepenų nepakankamumas, cholestazinis hepatitas, odos raudonoji vilkligė. Labai reti: toksinė leukoencefalopatija, Stevens-Johnson sindromas, toksinė epidermio nekrolizė. Be to, klinikinių tyrimų metu buvo pastebėtas dažnas kapecitabino vartojimas kartu - šalutinis poveikis pasireiškia ne tik vartojant vieną vaistą, bet ir dažniau nei vartojant monoterapiją. Labai dažni (visi laipsniai): neutropenija, leukopenija, anemija, febrili neutropenija, trombocitopenija, sumažėjęs apetitas, parestezija, dizestezija, periferinė neuropatija, periferinė sensorinė neuropatija, nenormalus skonio suvokimas, galvos skausmas, ašarojimas, apatinių galūnių edema, hipertenzija, embolija ir trombozė, gerklės skausmas, nenormalus gerklės pojūtis, vidurių užkietėjimas, nevirškinimas, alopecija, nagų sutrikimas, raumenų skausmas, sąnarių skausmas, galūnių skausmas, karščiavimas, silpnumas, mieguistumas, netoleravimas temperatūrai. Dažni (visi laipsniai): juostinė pūslelinė, šlapimo takų infekcija, burnos ertmės kandidozė, viršutinių kvėpavimo takų infekcija, rinitas, gripas, infekcija, herpes labialis, kaulų čiulpų slopinimas, febrilinė neutropenija, padidėjęs jautrumas, hipokalemija, hiponatremija, hipomagnezemija, hipokalcemija, hiperglikemija, miego sutrikimai, nerimas, neurotoksiškumas, drebulys, neuralgija, padidėjusio jautrumo reakcijos, hipestezija, regos sutrikimai, sausų akių sindromas, akių skausmas, regos sutrikimas, neryškus matymas, spengimas ausyse, klausos praradimas, prieširdžių virpėjimas, išemija / širdies priepuolis, karščio pylimas, hipotenzija, hipertenzinė krizė, paraudimas, flebitas, žagsėjimas, gerklės ir gerklų skausmas, disfonija, kraujavimas iš viršutinio virškinamojo trakto, burnos opos, gastritas, pilvo padidėjimas, gastroezofaginio refliukso liga, skausmas burnoje, disfagija kraujavimas iš tiesiosios žarnos, skausmas pilvo apačioje, deginimo pojūtis burnoje, pažeidimai Burnos jutimas, burnos hipestezija, diskomfortas pilve, kepenų funkcijos sutrikimas, hiperhidrozė, eriteminis bėrimas, dilgėlinė, naktinis prakaitavimas, žandikaulio skausmas, raumenų spazmai, trismas, raumenų silpnumas, hematurija, proteinurija, sumažėjęs kreatinino klirensas inkstuose. , skausmingas šlapinimasis (dizurija), mukozitas, galūnių skausmas, skausmas, šaltkrėtis, krūtinės skausmas, į gripą panašūs simptomai, karščiavimas, su infuzija susijusi reakcija, reakcija injekcijos vietoje, skausmas infuzijos vietoje, skausmas injekcijos vietoje sumušimai. Reti: ūminis inkstų nepakankamumas, atsirandantis dėl dehidracijos. Moterims buvo statistiškai reikšmingai padidėjusi rankų ir kojų sindromo bei viduriavimo rizika ir sumažėjusi neutropenijos rizika. Senyviems pacientams (≥60 metų) ir pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, dažniau pasireiškia 3 ir 4 laipsnio nepageidaujamos reakcijos.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nenaudoti nėštumo metu (kapecitabinas gali pakenkti negimusiam vaikui) ir maitinant krūtimi (gyvūnų piene yra didelis kapecitabino ir jo metabolitų kiekis). Gydymo metu reikia naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą.

Komentarai

Šis vaistas gali sukelti galvos svaigimą, nuovargį ir pykinimą, kuris gali turėti įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.

Sąveika

Gydymas kapecitabinu padidino S-varfarino (CYP2C9 substrato) AUC 57%, o INR padidėjo 91%; neveikia R-varfarino (CYP1A2 ir CYP3A substrato) metabolizmo. Šie rezultatai rodo, kad kapecitabinas sumažina izozimo 2C9 aktyvumą, tačiau neturi įtakos izozimui 1A2 ir 3A4. Pacientams, gydomiems kapecitabinu ir vartojantiems kartu kumarino grupės antikoaguliantų, reikia reguliariai stebėti krešėjimo parametrus (PT arba INR) ir atitinkamai koreguoti antikoaguliantų dozes. Kapecitabino vartojant kartu su kitais CYP2C9 substratais, pvz., Fenitoinu, reikia būti atsargiems - fenitoino kiekį reikia reguliariai stebėti, nes jis gali padidėti. Folio rūgštis reikšmingo poveikio kapecitabino ir jo metabolitų farmakokinetikai neturi, tačiau daro įtaką kapecitabino farmakodinamikai ir gali padidinti jo toksiškumą - maksimali toleruojama kapecitabino dozė (MTD) yra mažesnė, tik 2000 mg / m2. kasdien, kai jis vartojamas kartu su folio rūgštimi (30 mg per burną du kartus per dieną). Toksiškumo sunkumas gali būti svarbus keičiant gydymo schemą iš 5-fluorouracilo kartu su folino rūgštimi (5-FU / LV) į schemą, kurioje yra kapecitabino. Dėl folio rūgšties ir folio rūgšties panašumo tai taip pat gali būti svarbu papildant folio rūgštimi, jei trūksta folio rūgšties. Sorivudinas slopina pirimidino dehidrogenazę, padidina fluoropirimidinų toksiškumą ir gali sukelti mirtį - kapecitabino negalima vartoti kartu su sorivudinu ar jo dariniais, tokiais kaip brivudinas; Nuo gydymo sorivudinu ar jo dariniais nutraukimo iki gydymo kapecitabinu pradžios turi būti bent 4 savaičių pertrauka.Antacidiniai vaistai (aliuminio hidroksidas ir magnio hidroksidas) šiek tiek padidina kapecitabino ir vieno iš jo metabolitų (5'-DFCR) kiekį kraujyje; tačiau 3 pagrindiniams metabolitams (5'-DFUR, 5-FU ir FBAL) poveikio nebuvo. Alopurinolis gali sumažinti 5-FU veiksmingumą - reikia vengti kartu vartoti alopurinolio su kapecitabinu. Didžiausia toleruojama kapecitabino dozė (MTD), vartojama kartu su alfa-2a interferonu (3 MIU / m2 per parą), yra mažesnė, tik 2000 mg / m2. per dieną. Kapecitabino MTD kartu su tiesiosios žarnos vėžio radioterapija yra mažesnė ir siekia tik 2000 mg / m2 per parą, kai jis vartojamas nuolat arba kasdien nuo pirmadienio iki penktadienio 6 savaičių radioterapijos kurso metu. Vartojant kapecitabiną kartu su oksaliplatina arba kartu su oksaliplatina ir bevacizumabu, kapecitabino ar jo metabolitų, laisvosios platinos ar bendrosios platinos ekspozicijos skirtumų kliniškai reikšmingų skirtumų nebuvo. Kliniškai reikšmingo bevacizumabo poveikio kapecitabino ar jo metabolitų farmakokinetikai, vartojant oksaliplatiną, nepastebėta. Kartu vartojamas maistas mažina kapecitabino absorbciją, tačiau preparatą rekomenduojama vartoti iškart po valgio, nes visi duomenys apie vaisto saugumą ir veiksmingumą buvo pagrįsti šiuo vartojimo metodu.

Preparate yra medžiagos: kapecitabinas