Dauno sindromas yra ne liga, o genų defektas, kurį sukelia papildoma 21 chromosoma. Nežinoma, kodėl šios chromosomos neatsiskiria, kai ląstelės dalijasi kai kuriuose vaisiuose. Koks yra Dauno sindromo genetinis pagrindas? Ar grupė gali koncertuoti šeimoje? Kokios yra bendros šios būklės pacientų sveikatos problemos?
Dauno sindromas yra genetinis sutrikimas, priklausantis aneuploidijos grupei. Aneuploidija yra nenormalus chromosomų, kuriose yra genetinės medžiagos, kopijų skaičius.
Esant Dauno sindromui, mes susiduriame su triguba 21-osios chromosomos kopija, o ne dviguba. Per didelis genetinės medžiagos kiekis, esantis šioje chromosomoje, yra šio sindromo savybių priežastis. Priklauso jiems:
- tipiški išvaizdos pokyčiai
- mažinant intelekto koeficientą
- daugybė lydinčių trūkumų
Šiais laikais medicinos pažanga leidžia gydyti rimčiausius Dauno sindromo padarinius. Todėl tinkamai prižiūrimų pacientų gyvenimo trukmė pailgėjo maždaug iki 50–60 metų.
Turinys
- Genetinis Dauno sindromo fonas
- Kokia yra Dauno sindromo rizika?
- Dauno sindromo charakteristikos. Ligos eiga
- Medicininė paciento, turinčio Dauno sindromą, priežiūra
- Dauno sindromo diagnostika
Genetinis Dauno sindromo fonas
Prieš pradedant susipažinti su Downo sindromo sutrikimų pobūdžiu, svarbu suprasti kai kurias pagrindines genetikos srities sąvokas. Kiekvienoje mūsų kūno ląstelėje yra genetinė medžiaga - kodas, kuriame saugomos visos mūsų savybės.
Taip pat skaitykite: genetikas - ką jis daro ir kaip atrodo apsilankymas pas genetiką?
Chemiškai genai laikomi dvigubos DNR grandinės pavidalu. Ši gija yra labai ilga ir jos išsidėstymas ląstelės branduolyje nėra atsitiktinis. Specialūs baltymai, vadinami histonais, prižiūri griežtą DNR sukimąsi. Tokiu būdu supakuotos sruogos sudaro chromosomas.
Teisingai, kiekvienoje ląstelėje yra 23 poros chromosomų. Mes turime po vieną chromosomą iš kiekvienos poros, paveldėtą iš mamos ir tėvo. Paskutinė, 23-oji pora yra vadinamoji lyties chromosomos - XX moterims arba XY vyrams.
Tam tikros ląstelės chromosomų rinkinys vadinamas kariotipu. Normalaus žmogaus kariotipo scheminis atvaizdavimas yra 46, XX arba 46, XY. Jame yra 23 visų chromosomų poros (iš viso 46), atsižvelgiant į lytinių chromosomų tipą (XX arba XY).
Dauno sindromas priklauso skaitinių chromosomų anomalijų grupei, vadinamai aneuploidija. Dažniausia aneuploidijos forma yra trisomija, tai yra trys tam tikros chromosomos kopijos (normalioje ląstelėje turėtų būti tik dvi kopijos).
Papildoma genetinė medžiaga sukelia labai rimtus sutrikimus - tik kai kurie vaikai, turintys trisomiją, turi galimybę gimti gyvi. Dažniausia yra 21-osios chromosomos trisomija arba Dauno sindromas.
Mes schematiškai užrašome vaiko, turinčio Dauno sindromą, kariotipą:
- 47, XX, + 21 (merginos)
- 47, XY, + 21 (berniukai)
Vaikai, sergantys trisomija 18 (Edwardso sindromas) arba 13 (Patau sindromas), gimsta daug rečiau.
Taip pat galima lyties chromosomų trisomija.
Kitų chromosomų trisomija yra mirtina savybė - vaikas, turintis tokį defektą, neturi galimybės gimti.
Taigi iš kur atsiranda papildoma chromosoma pacientams, sergantiems Dauno sindromu?
Dažniausiai tai yra netinkamo jų atskyrimo rezultatas formuojantis vaiko tėvų lytinėms ląstelėms.
Teisingai, spermoje ir kiaušinyje turėtų būti tik viena kiekvienos chromosomos kopija - kad juos sujungus susidarytų visa ląstelė (23 poros).
Deja, atskirdami chromosomas jie gali neatsiskirti - tada vaikas gauna dvi chromosomas iš vieno iš tėvų ir vieną chromosomą iš kito. Taip susidaro trisomija.
Įdomu tai, kad papildoma chromosoma gaunama iš motinos net 80% atvejų - nors šio reiškinio priežastis dar nėra išaiškinta.
Taip pat gali atsitikti taip, kad nepaisant normalaus tėvų ląstelių dalijimosi, įvyks 21-osios chromosomos trisomija.
Pirminė ląstelė, iš kurios atsiranda dukterinės ląstelės, sudarančios visą organizmą, turi atitinkamą chromosomų skaičių. Deja, kai jis dalijasi, jis suklysta ir kai kuriose dukterinėse ląstelėse yra papildoma chromosomos kopija. Kita vertus, kiti turi teisingą genetinę medžiagą.
Tada vienas organizmas susideda iš dviejų tipų ląstelių linijų. Šią situaciją vadiname mozaika.
Tai, kad kai kurios kūno ląstelės yra visiškai normalios, daugeliu atvejų lemia šiek tiek švelnesnę ligos eigą, mažiau intelekto sutrikimų ir geresnę pacientų prognozę.
Paskutinis 21-osios chromosomos trisomijos mechanizmas yra šaknyje šeimos Dauno sindromas (2–4% atvejų). Šis mechanizmas vadinamas translokacija, t. Y. Genetinės medžiagos fragmento perkėlimu iš vienos chromosomos į kitą.
Perkėlimas gali būti besimptomis ir gali pasireikšti visiškai sveikam žmogui. Tada mes tai vadiname subalansuotu perkėlimu. Tačiau, susidarant gemalinei ląstelei, į ją gali būti perkeliama dviguba genetinės medžiagos kopija - ir perkelta, ir normali 21 chromosoma.
Subalansuotas perkėlimas gali būti šeimos bruožas. Jo buvimas padidina Dauno sindromo riziką palikuonims. Procentinis įvertis svyruoja nuo 2 iki 100% ir priklauso nuo translokacijos tipo, kuris nustatomas atliekant atitinkamus genetinius tyrimus.
Taip pat skaitykite: Genetinės ligos: priežastys, paveldėjimas ir diagnozė
Kokia yra Dauno sindromo rizika?
Dauno sindromas yra dažniausia chromosomų anomalija. Apskaičiuota, kad 21 chromosomos trisomija yra 1/700 - 1/900 gyvų kūdikių.
Kitos trisomos yra retesnės - Edwardso sindromas (18 trisomija) pasireiškia 1/3500 dažniu, o Patau sindromas (13 trisomija) - 1/5000.
Ne visi Dauno sindromą turintys kūdikiai turi galimybę gimti gyvi - daugiau nei pusė 21 nėštumo trisomijos nėštumų baigiasi savaiminiu persileidimu.
Svarbiausias nustatytas veiksnys, darantis įtaką ligos rizikai, yra motinos amžius. Tarp 20-ies metų moterų rizika turėti vaiką su Dauno sindromu yra 0,067%. 40-ies metų moterų rizika yra 15 kartų didesnė, ty 1%.
Taip pat skaitykite: Nėštumas po 40 metų - vėlyva motinystė turi savo privalumų ir trūkumų
Vaikų, sergančių Dauno sindromu, tėvai paprastai nori žinoti, ar jų atžala gali pasikartoti.
Norint jį įvertinti, būtina atlikti genetinį tyrimą - kariotipą, kuris nustatys vaiko chromosomų anomalijų priežastį.
Jei tai nėra tėvų chromosomų atskyrimas, dėl kurio atsiranda trisomija 21, rizika yra palyginti maža - maždaug 1%.
Rizikos vertinimas skiriasi tuo atveju, kai subalansuotas vieno iš tėvų perkėlimas. Tada tai priklauso nuo to, kur genetinė medžiaga buvo perkelta (perkelta).
Kai kurie perkėlimų tipai suteikia 100% tikrumą, kad kitoms palikuonims išsivystys Dauno sindromas (vadinamasis 21/21 perkėlimas).Nepaisant genetinių rizikos veiksnių, tikimybė susirgti liga vis didėja su motinos amžiumi.
Dauno sindromo charakteristikos. Ligos eiga
Dauno sindromas siejamas su būdingų klinikinių simptomų atsiradimu, paciento fizine išvaizda ir galimomis įvairių organų disfunkcijomis. Kai kurie iš jų neturi rimtų pasekmių, o kiti gali kelti realią grėsmę sveikatai ir gyvybei. Ligos poveikis kūno funkcionavimui yra toks:
-
Dismorfijos ypatumai
Dismorfijos požymiai yra būdingi kūno išvaizdos pokyčiai, per kuriuos galima kliniškai diagnozuoti Dauno sindromą dar prieš atliekant genetinius tyrimus. Jie nėra pavojingi ir yra tik kosmetinis defektas. Dauguma jų veikia veido sritį, taip pat rankas ir kojas.
Verta pabrėžti, kad Dauno sindromui nėra patognomoninio bruožo. Tai reiškia, kad nė vienas iš jų nepasireiškia tik sergant šia liga. Be to, atsitinka taip, kad pavieniai dismorfiniai požymiai pasireiškia visiškai sveikiems žmonėms.
Tipiški Dauno sindromą turinčių pacientų išvaizdos pokyčiai yra šie:
- mongoloidinis akių derinimas
- nosies ir veido suplojimas
- liežuvio padidėjimas
- smakro mažinimas
- žemų ausų rinkinys
- viena palmių vaga
- pirštų sutrumpinimas
ir daug daugiau.
-
Psichomotorinė raida
Dauno sindromu sergančio kūdikio raida sulėtėja - vėliau kūdikis pradeda sėdėti, ropoti, atsistoti ir vaikščioti. Tipiškas šios būklės naujagimių bruožas yra hipotenzija - reikšmingas raumenų tonuso sumažėjimas.
Vėliau mobilumas paprastai pasiekia gana gerą lygį. Paprastai pacientai turi kalbos sunkumų - jie sugeba daugiau suprasti nei kalbėti. Jie linkę vartoti paprastas frazes, kalba neryškiai, o kai kurie žmonės visiškai praranda šį įgūdį.
-
Protinė negalia
Dauno sindromas yra viena iš dažniausių vidutinio intelekto negalios priežasčių. Žemas intelektas veikia visus pacientus, nors ir skirtingai. Tačiau dažniausiai intelekto koeficientas neviršija 50. Žemesnis negalios laipsnis dažniausiai būna mozaikos atveju - kai nenormalios genetinės medžiagos yra tik kai kuriose kūno ląstelėse.
-
Širdies ir kraujagyslių sistema
Rimčiausios Dauno sindromo komplikacijos yra įgimtos širdies ydos. Dar neseniai jie buvo pagrindinė ankstyvo pacientų mirtingumo priežastis. Šiuo metu dėl vaikų širdies chirurgijos plėtros daugelį jų galima operuoti greitai ir efektyviai.
Manoma, kad apie 40% pacientų, sergančių Dauno sindromu, turi lydimą širdies ydą. Dažniausiai yra defektų, susijusių su pertvarų, atskiriančių širdies ertmes, vystymosi sutrikimu:
- bendras atrioventrikulinis kanalas
- tarpskilvelinės pertvaros defektas
Sunkių širdies ydų gydymas dažnai apima kelis veiksmus ir reikalauja kelių operacijų.
Kita vertus, Dauno sindromas yra susijęs su sumažėjusia hipertenzijos išsivystymo rizika, tačiau šio reiškinio priežastys dar nėra iki galo suprastos.
-
Virškinimo traktas
Įgimtos virškinimo trakto anomalijos yra antra pagal dažnumą Dauno sindromą turinčių vaikų chirurginių intervencijų priežastis. Dažniausi iš jų yra:
- išangės ar dvylikapirštės žarnos atrezija
- hipertrofinė pylor stenozė
- Hirschprungo liga, susijusi su nepakankamu žarnyno sienelių nervinių rezginių išsivystymu
Be apsigimimų, taip pat yra didesnė kitų virškinimo trakto ligų tikimybė:
- celiakija
- gastroezofaginis refliuksas
Ankstyvas refliukso atsiradimas gali apsunkinti kūdikio maitinimą ir lėtą svorio augimą.
-
Regos ir klausos organai
Akių sutrikimai gali paveikti įvairias akies obuolio struktūras:
- lęšiai (įgimta katarakta)
- ragena (keratokonusas)
- okulomotoriniai raumenys (strabizmas)
Žmonės su Dauno sindromu taip pat dažnai turi klausos problemų: daugelis su amžiumi laipsniškai praranda klausą.
Kitas dažnas skundas yra lėtinio klijų ausies vidurinės ausies uždegimo forma.
-
Vėžiai
Dauno sindromas siejamas su padidėjusia vaikų leukemijų (AML, ALL) rizika.
-
Neurologiniai sutrikimai
Dauno sindromu sergančių pacientų dažniausia nervų sistemos disfunkcija yra intelekto sumažėjimas.
Jie taip pat turi didesnę riziką susirgti epilepsija (tiek vaikystėje, tiek suaugus).
Vyresnių nei 40 metų pacientų neurologinė būklė dažnai pablogėja dėl didelio ankstyvos demencijos paplitimo.
Kita vertus, psichosocialinė pacientų raida, gebėjimas užmegzti santykius ir emocinė branda paprastai yra geri.
-
Hormoniniai sutrikimai
Dažniausia endokrininė problema yra hipotirozė (20–40% pacientų).
-
Imuninė sistema
Pacientų, sergančių Dauno sindromu, imuninės sistemos funkcijos yra susilpnėjusios, o tai lemia didelį jautrumą įvairių rūšių infekcijoms (dažniausiai kvėpavimo takams, virškinamajam traktui ir burnos ertmei).
Taip pat pastebėtas padidėjęs polinkis susirgti autoimuninėmis ligomis (pvz., Autoimuniniu tiroiditu, celiakija).
-
Dauginimosi sistema
Dauno sindromas sukelia brendimo vėlavimą. Dauguma nukentėjusių vyrų yra nevaisingi, nors mokslinėje literatūroje aprašyti atskiri vaikų susilaukimo atvejai.
Moterų reprodukcinės funkcijos sutrinka rečiau - manoma, kad vaisingumą išlaiko 30-50% pacientų.
Pacientai, turintys Downo sindromo mozaikos variantą, turi daugiau galimybių išlaikyti savo reprodukcinį potencialą.
SKAITYKITE DAUGIAU: VAIKŲ GIMIMO DEFEKTAI - dažniausiai pasitaikantys vaikų raidos defektai
Medicininė paciento, turinčio Dauno sindromą, priežiūra
Dauno sindromą turinčio paciento medicininės priežiūros organizavimas keičiasi kartu su jo gyvenimo eiga.
Pogimdyminis laikotarpis turėtų būti sutelktas į rimtų apsigimimų (širdies, virškinamojo trakto) paiešką ir galimą gydymą. Visą vaikystę pacientas turi būti reguliariai tikrinamas oftalmologiškai ir ENT.
Dėl padidėjusio jautrumo infekcijoms labai svarbu laikytis rekomendacijų dėl profilaktinių skiepijimų. Šiuo metu manoma, kad (išskyrus atvejus, kai yra išskirtinių kontraindikacijų) Dauno sindromą turintys vaikai turėtų būti skiepijami pagal visuotinai priimtą skiepijimo grafiką.
Likusi veikla paprastai yra nukreipta į dažniausiai pasitaikančių su Dauno sindromu susijusių sutrikimų prevenciją ir gydymą. Tai apima reguliarius skydliaukės hormonų ir kraujo tyrimus, nutukimo prevenciją ir dantų profilaktiką.
Taip pat labai svarbu patarti vaiko tėvams psichosocialiniais, raidos ir švietimo klausimais.
Dauno sindromo diagnostika
-
Prenatalinis testavimas
Šiais laikais dauguma Dauno sindromo atvejų diagnozuojami dar prieš gimstant kūdikiui, dėl plačiai paplitusios prenatalinės diagnostikos.
Genetinių ligų atrankiniai tyrimai apima ir ultragarsą, ir biocheminiai žymenys - medžiagos, kurių nenormali koncentracija gali reikšti rimtus vaisiaus apsigimimus.
Nenormalus atrankos testų rezultatas niekada nėra pagrindas diagnozuoti ligą, o tik nuoroda į papildomus diagnostinius tyrimus. Kiekvienas iš jų kelia klaidingai teigiamų rezultatų riziką - tai yra, parodydamas ligos buvimą visiškai sveikame vaisiuje. Svarbiausi neinvaziniai testai, atlikti nėštumo metu, yra šie:
- nuchalinis peršviečiamumo testas (NT), atliktas ultragarso tyrimo metu 11–13 nėštumo savaitėmis. Tarpo tarp odos ir vaisiaus stuburo sustorėjimas šalia pakaušio gali būti vienas iš Dauno sindromo požymių, tačiau jis gali lydėti ir kitas genetines ligas, apsigimimus ar infekcijas. Padidėjęs kaklo permatomumas pripažįstamas ir sveikiems vaisiams.
- vaisiaus morfologijos vertinimas ultragarsu vaisiui. Tikrindamas ultragarso tyrimus, gydytojas ne tik matuoja nuchalinį permatomumą, bet ir ieško papildomų funkcijų, kurios gali rodyti genetinius defektus. Vertinama rankų ir kojų išvaizda, nosies kaulas ir vidaus organų raida. Dismorfiniai požymiai, būdingi Dauno sindromui, deja, ultragarsu gali likti nematomi.
- biocheminių žymenų matavimas, įskaitant PAPPA baltymo koncentraciją (pirmąjį trimestrą) ir vadinamąjį trigubas testas (po 14 nėštumo savaitės). Trigubas testas apima laisvojo estriolio, žmogaus chorioninio gonadotropino (beta-hCG) ir alfa-fetoproteino (AFP) nustatymą. Vadinamojoje Be to, atliekant keturis bandymus matuojamas inhibino A lygis. Padidėjusį Dauno sindromo tikimybę rodo padidėjęs beta-hCG ir inhibino A kiekis, taip pat sumažėjęs kitų žymenų kiekis. Nenormalus žymenų lygis nėra būdingas Dauno sindromui - kaip ir padidėjęs gimdos kaklelio permatomumas, jis gali lydėti kitas sąlygas.
Taip pat skaitykite: Dvigubas nėštumo testas - PAPP-A ir beta hCG. Standartai ir rezultatai
- laisva vaisiaus DNR (cffDNR, NIPT testas), tai yra vaisiaus DNR tyrimas motinos kraujyje. Tai vienas moderniausių neinvazinės prenatalinės diagnostikos metodų. Testas yra labai jautrus, tačiau reikia atsiminti, kad tai turėtų būti laikoma atrankos testu. Tai leidžia atpažinti padidėjusią Dauno sindromo riziką, tačiau nėra pagrindas patvirtinti ligą.
Visų minėtų tyrimų rezultatai visada turėtų būti aiškinami kartu - kelių tipų atrankos testų derinys suteikia didesnę galimybę išvengti diagnostikos klaidų.
Jei prenataliniai tyrimai rodo ligos riziką, tėvams siūloma pratęsti diagnozę ir atlikti invazinius tyrimus.
Kitas jų veiklos rodiklis gali būti motinos amžius virš 35 metų. Dažniausiai naudojami invaziniai diagnostikos metodai:
- amniocentezė - nedidelio kiekio vaisiaus vandenų surinkimas specialia adata
- chorioninio gaurelio mėginių ėmimas - paimamas nedidelis mėginys iš placentos
Tokiu būdu gauta medžiaga yra tiriama genetiniu būdu. Invaziniai tyrimai yra daug tikslesni ir leidžia patvirtinti diagnozę - kita vertus, deja, jiems gresia komplikacijos, įskaitant persileidimą.
-
Pogimdyminė diagnozė
Norint patvirtinti Dauno sindromą, reikia atlikti genetinį tyrimą, siekiant nustatyti vaiko kariotipą. Jo elgesys taip pat svarbus vertinant pasikartojimo šeimoje riziką.
Jei atliekant genetinius tyrimus nustatoma translokacija, gali būti tikrinami ir vaiko tėvai. Tada galite patikrinti, ar iš jų paveldėta translokacija - tokioje situacijoje vėlesnių vaikų Dauno sindromo rizika yra didesnė.
Dauno sindromo patvirtinimas taip pat rodo, kaip reikia atlikti tolesnius diagnostinius veiksmus, pavyzdžiui, echokardiografiją, siekiant pašalinti širdies ydą.
Bibliografija:
- „Pediatrija“ W.Kawalecas, R.Grenda, H.Ziółkowska, red. 1, PZWL, Varšuva 2013 m
- „Medicininė genetika“ E. Tobias, M.Connor, M.Smith, red. A. Latos-Bieleńska, PZWL, Varšuva 2013 m.
- „Šeimos gydytojo vaidmuo globojant Dauno sindromą turinčius vaikus“ C. Bunt, S. Bunt, Am Fam gydytoja. 2014 m. Gruodžio 15 d .; 90 (12): 851–858, prieiga internete
- „Dauno sindromas: ligos įžvalga“, Journal of Biomedical Science, Asim ir kt. 2015 m., Internetinė prieiga
Skaitykite daugiau šio autoriaus straipsnių
