Janumet

1 tabletė yra 50 mg sitagliptino (fosfato monohidrato pavidalu) ir 1 000 mg metformino hidrochlorido.

Veiksmas

Preparate yra du antidiabetiniai vaistai su papildomais veikimo mechanizmais, siekiant užtikrinti geresnę glikemijos kontrolę pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu: sitagliptino fosfatas - dipeptidilpeptidazės 4 (DPP-4) inhibitorius ir metformino hidrochloridas, priklausantys biguanido grupei. Išgertas sitagliptinas greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto, o didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda po 1-4 valandų po dozės. Absoliutus biologinis prieinamumas yra apie 87%. Su plazmos baltymais grįžtamai prisijungusio sitagliptino dalis yra maža (38%). Sitagliptinas daugiausia pašalinamas nepakitęs su šlapimu, o metabolizmas yra nežymiai svarbus. Gerai. Su šlapimu nepakitusi išsiskiria 79% sitagliptino. Gerai. 16% dozės išsiskyrė metabolitų pavidalu. Pagrindinis fermentas, atsakingas už ribotą metabolizmą, yra CYP3A4, kurio indėlis yra CYP2C8. Faktinis galutinis T0,5 yra maždaug 12,4 valandos. Išgėrus metformino, Tmax pasiekiamas per 2,5 valandos. Absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 50-60%. Vartojant įprastines rekomenduojamas metformino dozes ir vartojimo grafiką, pusiausvyrinė koncentracija plazmoje pasiekiama po 24–48 valandų. Metforminas šiek tiek jungiasi su plazmos baltymais. Jis prasiskverbia į eritrocitus. Didžiausia metformino koncentracija kraujyje yra mažesnė nei plazmoje ir ji vyksta maždaug tuo pačiu metu. Raudonieji kraujo kūneliai tikriausiai yra antrasis paskirstymo skyrius. Metforminas išsiskiria nepakitęs su šlapimu. Išgėrus, tariamas T0,5 galutinėje eliminacijos fazėje yra maždaug 6,5 valandos. Preparato (sitagliptino / metformino hidrochlorido) vartojimas yra biologiškai ekvivalentiškas tuo pačiu metu vartojamiems sitagliptino fosfatui ir metformino hidrochloridui atskiromis tabletėmis.

Dozavimas

Žodžiu. Dozė turi būti koreguojama atsižvelgiant į esamą gydymo režimą, taip pat veiksmingumą ir toleravimą, ir neturi viršyti didžiausios rekomenduojamos 100 mg sitagliptino dienos dozės. Suaugusieji, kurių inkstų funkcija normali (GFG ≥90 ml / min). Pacientai, kurių glikemijos kontrolė yra nepakankama ir kurie vartoja didžiausią toleruojamą metformino dozę monoterapijos būdu: įprasta pradinė dozė turėtų būti 50 mg sitagliptino du kartus per parą ir jau vartojama metformino dozė. Pacientams, kurie jau vartoja sitagliptino ir metformino kartu: vaistą reikia pradėti vartoti jau vartojamą sitagliptino ir metformino dozę. Pacientai, kurių glikemijos kontrolė nepakankama derinant maksimalią toleruojamą metformino ir sulfonilkarbamido dozę: preparato dozė turėtų sudaryti 50 mg sitagliptino du kartus per parą ir metformino dozę, panašią į ankstesnę. Vartojant kartu su sulfonilkarbamidu, gali tekti mažinti sulfonilkarbamido dozę, kad sumažėtų hipoglikemijos rizika. Pacientai, kurių glikemijos kontrolė nepakankama gydant kombinuotai su didžiausia toleruojama metformino ir PPARγ agonisto doze: doze turėtų būti 50 mg sitagliptino du kartus per parą ir metformino dozė panaši į ankstesnę. Pacientai, kurių glikemijos kontrolė nepakankama taikant kombinuotą gydymą insulinu ir didžiausią toleruojamą metformino dozę: dozė turi sudaryti 50 mg sitagliptino du kartus per parą (bendra 100 mg paros dozė) ir metformino dozę, panašią į ankstesnę. Vartojant kartu su insulinu, gali prireikti sumažinti insulino dozę, kad sumažėtų hipoglikemijos rizika. Specialios pacientų grupės. Pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (GFG ≥60 ml / min.), Dozės koreguoti nereikia. GFR turi būti įvertintas prieš pradedant gydymą preparatais, kurių sudėtyje yra metformino, ir vėliau bent kartą per metus. Pacientams, kuriems yra padidėjusi tolesnio inkstų funkcijos pablogėjimo rizika, ir senyviems pacientams inkstų funkciją reikia vertinti dažniau, pvz., Kas 3-6 mėnesius. Geriausia, jei didžiausia metformino paros dozė būtų padalyta į 2-3 dozes per parą. Prieš svarstant, ar pradėti gydyti metforminu pacientams, sergantiems GFR, vartojimo metodas. Preparatą reikia vartoti du kartus per dieną valgio metu, siekiant sumažinti virškinimo trakto šalutinį poveikį, susijusį su metformino vartojimu.

Indikacijos

2 tipo cukrinis diabetas suaugusiesiems. Šis vaistas skirtas vartoti kartu su dieta ir mankšta, siekiant pagerinti glikemijos kontrolę pacientams, kurių glikemijos kontrolė yra nepakankama, vartojant didžiausią toleruojamą vien tik metformino dozę, arba pacientams, jau vartojantiems sitagliptino ir metformino derinį. Be dietos ir fizinio krūvio, vaistas skirtas vartoti kartu su sulfonilkarbamidu (t. Y. Trigubu kombinuotu gydymu) pacientams, kurių glikemijos kontrolė nepakankama, kai skiriama didžiausia toleruojama metformino ir sulfonilkarbamido darinio dozė. Taikant trigubą derinį su peroksisomos proliferatoriumi suaktyvėjusio gama receptoriaus (PPARγ) agonistu (pvz., Tiazolidinedionu), be dietos ir fizinio krūvio, pacientams, kurių metformino ir PPARγ agonisto glikemijos kontrolė yra nepakankama, vartojant didžiausią toleruojamą dozę. Preparatas taip pat skirtas naudoti kaip papildomas insulino skyrimas (t. Y. Taikant trigubą kombinuotą gydymą), kartu su dieta ir fiziniais pratimais, siekiant pagerinti glikemijos kontrolę pacientams, kuriems nuolatinė insulino ir metformino dozė neužtikrina tinkamos glikemijos kontrolės.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai. Bet kokio tipo ūminė metabolinė acidozė (pvz., Pieno rūgšties acidozė, diabetinė ketoacidozė). Diabetinė prieškoma. Sunkus inkstų nepakankamumas (GFG <30 ml / min). Ūminės būklės, galinčios pakeisti inkstų funkciją, pvz., Dehidracija, sunki infekcija, šokas, jodo turinčių kontrastinių medžiagų įvedimas į kraujagysles. Ūminė ar lėtinė liga, galinti sukelti audinių hipoksiją, pvz .: širdies ar kvėpavimo nepakankamumas, neseniai įvykęs miokardo infarktas, šokas. Kepenų funkcijos sutrikimas. Ūmus apsinuodijimas alkoholiu, alkoholizmas. Žindymo laikotarpis.

Atsargumo priemonės

Jo negalima vartoti pacientams, sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu. Jei įtariamas pankreatitas, preparatą ir kitus potencialiai abejotinus vaistus reikia nutraukti. Patvirtinus ūminį pankreatitą, gydymo preparatu pradėti nereikia. Pacientams, kuriems anksčiau yra buvęs pankreatitas, reikia būti atsargiems. Staiga pablogėjus inkstų funkcijai, susikaupia metforminas, o tai padidina pieno rūgšties acidozės riziką. Dehidratacijos atveju (stiprus vėmimas, viduriavimas, karščiavimas ar sumažėjęs skysčių vartojimas) reikia laikinai atsisakyti metformino vartojimo ir patarti gydytojui.Metforminu gydomiems pacientams gydymas vaistais, kurie gali labai pakenkti inkstų funkcijai (pvz., Antihipertenziniai vaistai, diuretikai ar NVNU), turi būti pradedami atsargiai. Kiti pieno rūgšties acidozės rizikos veiksniai yra per didelis alkoholio vartojimas, kepenų nepakankamumas, blogai kontroliuojamas cukrinis diabetas, ketozė, ilgalaikis nevalgymas ir visos su hipoksija susijusios būklės, taip pat kartu vartojami vaistai, galintys sukelti pieno rūgšties acidozę. Pacientus ir (arba) jų slaugytojus reikia informuoti apie pieno rūgšties acidozės riziką. Pieno rūgšties acidozei būdingas acidozinis dusulys, pilvo skausmas, raumenų mėšlungis, astenija ir hipotermija, po kurios seka koma. Jei atsiranda įtariamų simptomų, pacientai turi nutraukti metformino vartojimą ir nedelsdami kreiptis į gydytoją. Laboratoriniai anomalijos yra sumažėjęs kraujo pH (5 mmol / l) ir padidėjęs anijonų tarpas bei laktato / piruvato santykis. GFR turi būti įvertintas prieš pradedant gydymą ir reguliariai po to. Gydymą reikia laikinai nutraukti esant būklėms, turinčioms įtakos inkstų funkcijai. Pacientams, vartojantiems preparatą kartu su sulfonilkarbamidu ar insulinu, gali grėsti hipoglikemija - gali tekti mažinti sulfonilkarbamido ar insulino dozę. Jei įtariama padidėjusio jautrumo reakcija, nutraukite preparato vartojimą, įvertinkite kitas galimas įvykio priežastis ir nustatykite alternatyvų diabeto gydymo metodą. Įtariant buliozinį pemfigoidą, preparato vartojimą reikia nutraukti. Vaisto vartojimas turi būti nutrauktas prieš operaciją taikant bendrąją, stuburo ar epidurinę nejautrą. Gydymą galima atnaujinti ne anksčiau kaip praėjus 48 valandoms po operacijos ar geriamojo maitinimo atnaujinimo ir tik po to, kai inkstų funkcija yra iš naujo įvertinta ir nustatyta, kad ji yra stabili. Joduotų kontrastinių medžiagų vartojimas į kraujagysles gali sukelti kontrasto sukeltą nefropatiją, dėl kurios kaupiasi metforminas ir padidėja pieno rūgšties acidozės rizika. Gydymą reikia nutraukti prieš atliekant tyrimą arba atliekant vizualizavimo tyrimus ir nutraukti mažiausiai 48 valandas po tyrimo, po kurio gydymas gali būti atnaujintas, su sąlyga, kad inkstų funkcija bus iš naujo įvertinta ir nustatyta, kad ji yra stabili. Pacientai, sergantys 2 tipo cukriniu diabetu, kurį anksčiau buvo gerai kontroliuojama ir kuriems pasireiškė laboratorinių tyrimų sutrikimai ar klinikinė liga (ypač neaiški ir blogai apibrėžta), turėtų būti nedelsiant ištirti dėl ketoacidozės ar pieno rūgšties acidozės požymių. Tyrimas turėtų apimti elektrolitų ir ketonų kiekį serume, gliukozės kiekį kraujyje ir, jei nurodoma, kraujo pH, laktato, piruvato ir metformino kiekį. Jei pasireiškia bet kuri iš dviejų acidozės rūšių, preparato vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir imtis atitinkamų atsakomųjų priemonių.

Nepageidaujama veikla

Nepageidaujamos reakcijos į sitagliptino ir metformino monoterapiją placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu ir patekus į rinką. Dažni: hipoglikemija, pykinimas, meteorizmas, vėmimas. Nedažni: mieguistumas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, viršutinis pilvo skausmas, niežulys. Reti: trombocitopenija. Dažnis nežinomas: padidėjusio jautrumo reakcijos (įskaitant anafilaksines reakcijas), intersticinė plaučių liga, ūminis pankreatitas, nekrotizuojantis ir hemoraginis pankreatitas (su mirtimi arba be jo), angioneurozinė edema, bėrimas, dilgėlinė, odos vaskulitas, eksfoliacinės odos ligos (įskaitant Stevens-Johnsono sindromas), pūslinis pemfigoidas, artralgija, mialgija, galūnių skausmas, nugaros skausmas, artropatija, inkstų funkcijos sutrikimas, ūminis inkstų nepakankamumas Kai sitagliptinas ir metforminas buvo vartojami kartu su kitais vaistais nuo diabeto, kai kurių nepageidaujamų reakcijų dažnis buvo didesnis, palyginti su tyrimais, vartojant tik sitagliptiną ir metforminą. Tai buvo hipoglikemija (labai dažna vartojant kartu su sulfonilkarbamidu arba su insulinu), vidurių užkietėjimas (dažnai vartojamas kartu su sulfonilkarbamidu), periferinė edema (dažnai vartojama kartu su pioglitazonu) ir galvos skausmas bei burnos džiūvimas (nedažni vartojant su insulinu). . Sitagliptinas. Tyrimų metu, kai sitagliptino monoterapija 100 mg vieną kartą per parą buvo lyginama su placebu, pastebėtos nepageidaujamos reakcijos į vaistą buvo galvos skausmas, hipoglikemija, vidurių užkietėjimas ir galvos svaigimas. Šių pacientų nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta, nepaisant priežastinio ryšio, buvo bent 5%, įskaitant viršutinių kvėpavimo takų infekcijas ir nazofaringitą. Be to, nedažnai pastebėta artrozė ir galūnių skausmas (sitagliptinu gydomiems pacientams> 0,5% didesnis nei kontrolinės grupės pacientams). Metforminas. Labai dažni: virškinimo trakto simptomai, tokie kaip pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas ir apetito praradimas (dažniausiai pradedant gydymą ir daugeliu atvejų savaime praeinantys). Dažnas: metalo skonis burnoje. Labai reti: pieno rūgšties acidozė, kepenų funkcijos sutrikimas, hepatitas, dilgėlinė, eritema ir niežulys. Ilgalaikis gydymas metforminu siejamas su vitamino B12 absorbcijos sumažėjimu, kuris labai retai gali sukelti kliniškai reikšmingą vitamino B12 trūkumą (pvz., Megaloblastinę anemiją).

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Preparato negalima vartoti nėštumo metu. Jei pacientas nori pastoti arba pastoja, vaisto vartojimą reikia nutraukti ir kuo greičiau pereiti prie gydymo insulinu. Žindymo laikotarpiu vartoti draudžiama. Atliekant tyrimus su gyvūnais, jokio poveikio patinų ir patelių vaisingumui nepastebėta.

Komentarai

Visi pacientai turėtų tęsti dietą tinkamai paskirstydami suvartojamus angliavandenius visą dieną. Preparatas gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai. Tačiau vairuojant ar valdant mechanizmus reikia atsižvelgti į tai, kad vartojant sitagliptiną pasireiškė galvos svaigimas ir mieguistumas. Be to, pacientai turi būti įspėti apie hipoglikemijos riziką, kai preparatas vartojamas kartu su sulfonilkarbamido dariniais ar insulinu.

Sąveika

Kartu vartojant kartotines sitagliptino (50 mg du kartus per parą) ir metformino (1 000 mg du kartus per parą) dozes pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, sitagliptino ar metformino farmakokinetika reikšmingai nepakito. Preparato nerekomenduojama vartoti kartu su alkoholiu - apsinuodijimas alkoholiu susijęs su padidėjusia pieno rūgšties acidozės rizika, ypač nevalgius, nepakankamai maitinantis ar sutrikus kepenų veiklai. Vaisto vartojimas turi būti nutrauktas prieš tyrimą arba atliekant vizualinį tyrimą naudojant jodo turinčią kontrastinę medžiagą; po bandymo jo negalima vėl pradėti vartoti mažiausiai 48 valandas. Po to jis gali būti atnaujintas, jei inkstų funkcija bus iš naujo įvertinta ir nustatyta, kad ji yra stabili. Pradedant ar vartojant vaistus, kurie gali turėti neigiamą poveikį inkstų funkcijai (NVNU, įskaitant selektyvius COX-2 inhibitorius, AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių antagonistus ir diuretikus, ypač kilpinius diuretikus), reikia atidžiai stebėti kartu su metforminu. inkstų funkcijos stebėjimas. Kartu vartojami vaistai, veikiantys bendrą inkstų kanalėlių transporto sistemą, susijusią su metformino pašalinimu per inkstus (pvz., Organinių katijonų nešiklio 2-OCT2 arba daugelio vaistų ir toksinų šalinimo nešiklio MATE inhibitoriai, pvz., Ranolazinas, vandetanibas, dolutegraviras ir cimetidinas). gali padidinti sisteminę metformino ekspoziciją ir pieno rūgšties acidozės riziką. Turėtų būti įvertinta vienalaikio vartojimo nauda ir rizika. Kai šie vaistai vartojami kartu, reikia apsvarstyti atidų glikemijos kontrolės stebėjimą, dozės koregavimą pagal rekomenduojamą dozavimo režimą ir diabeto valdymo pokyčius. Gliukokortikoidai (sisteminis arba vietinis vartojimas), β2 adrenerginiai agonistai ir diuretikai pasižymi hiperglikeminiu aktyvumu. Pacientai turi būti informuoti apie tai ir dažniau stebint gliukozės kiekį kraujyje, ypač gydymo aukščiau minėtais vaistais pradžioje. Jei reikia, gydymo cukriniu diabetu dozę reikia koreguoti gydant kitu vaistu ir nutraukus jo vartojimą. AKF inhibitoriai gali sumažinti gliukozės kiekį kraujyje - jei reikia, koreguokite antidiabetinio vaisto dozę gydymo kitu vaistu metu ir nutraukus jo vartojimą. Kliniškai reikšmingos vaistų sąveikos rizika, vartojant kartu, yra maža. Pagrindinis fermentas, atsakingas už sitagliptino metabolizmo sumažėjimą, yra CYP3A4, o jo indėlis yra CYP2C8. Pacientų, kurių inkstų funkcija normali, metabolizmas, taip pat ir per CYP3A4, sitagliptino klirensui daro tik nedidelį poveikį. Metabolizmas gali vaidinti svarbesnį vaidmenį pašalinant sitagliptiną esant sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui ar paskutinės stadijos inkstų ligai. Todėl stiprūs CYP3A4 inhibitoriai (pvz., Ketokonazolas, itrakonazolas, ritonaviras, klaritromicinas) gali pakeisti sitagliptino farmakokinetiką pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas ar ESRD. Klinikinių tyrimų metu stiprių CYP3A4 inhibitorių poveikis inkstų funkcijos sutrikimui netirtas. Sitagliptinas yra P-glikoproteino ir organinių anijonų 3 nešiklio (OAT3) substratas. In vitro probenecidas slopino OAT3 sukeltą sitagliptino pernešimą, nors manoma, kad kliniškai reikšmingos sąveikos rizika yra maža. Kartu vartojami OAT3 inhibitoriai nebuvo įvertinti in vivo. Kartu vartojant vieną 100 mg geriamąją sitagliptino dozę ir vieną 600 mg geriamąją ciklosporino (stipraus P-gp inhibitoriaus) dozę, sitagliptino AUC ir Cmax padidėjo atitinkamai maždaug 29% ir 68%. Šie sitagliptino farmakokinetikos pokyčiai nebuvo laikomi kliniškai reikšmingais. Sitagliptino klirensas per inkstus reikšmingai nepakito. Todėl reikšmingos sąveikos su kitais P-gp inhibitoriais nesitikima.Sitagliptinas turėjo mažai įtakos digoksino koncentracijai plazmoje. Digoksino dozės koreguoti nerekomenduojama; pacientus, kuriems gresia apsinuodijimas digoksinu, reikia stebėti kartu vartojant sitagliptiną ir digoksiną. Sitagliptinas neslopina ir neindukuoja CYP450 izofermentų. Klinikinių tyrimų metu sitagliptinas reikšmingai nepakeitė metformino, gliburido, simvastatino, rosiglitazono, varfarino ar geriamųjų kontraceptikų farmakokinetikos, o tai rodo, kad sąveika su CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 substratais ir in vivo organinių katijonų pernešėjais (UŠT) yra nedidelė. Sitagliptinas in vivo gali būti silpnas P-gp inhibitorius.

Kaina

Janumetas, kaina 100% 129,0 PLN

Preparate yra medžiagos: metformino hidrochloridas, sitagliptinas