5-fluorouracilas-Ebewe

1 ml tirpalo yra 50 mg fluorouracilo.

Veiksmas

Citostatikas iš antimetabolitų grupės, fluorinto piridino darinys. Tai sutrikdo nukleorūgščių biosintezę ir slopina ląstelių dalijimąsi. Sušvirkštus į veną, jis greitai pasiskirsto po kūną, ypač greitai plintančiuose audiniuose, tokiuose kaip kaulų čiulpai, žarnyno gleivinė ir neoplastinis audinys. Jis prasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą, taip pat į placentą. Maždaug 10% jungiasi su plazmos baltymais. Vaistas daugiausia metabolizuojamas kepenyse iki aktyvaus metabolito dihidro-5-fluorouracilo ir neaktyvių metabolitų (anglies dioksido ir karbamido). Vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra 10-20 minučių ir priklauso nuo vaisto dozės. Vaistas pirmiausia (60-80%) iškvepiamas per plaučius kaip anglies dioksidas. Be to, jis su šlapimu išsiskiria nepakitęs (7-20%). Sergant inkstų nepakankamumu, vaisto pašalinimas yra ilgesnis.

Dozavimas

Vaistas skirtas vartoti tik į veną ir į arteriją. Tinkamos dozės ir gydymo režimo pasirinkimas priklauso nuo paciento būklės, gydomo vėžio tipo ir nuo to, ar 5-fluorouracilas bus vartojamas kaip monoterapija, ar kartu su kito tipo terapija. Gydymas turėtų prasidėti ligoninėje. Bendra 5-fluorouracilo paros dozė neturi viršyti 1 g. Rekomenduojama kasdien stebėti trombocitų ir baltųjų kraujo kūnelių kiekį, o gydymą reikia nutraukti, jei trombocitų skaičius sumažėja žemiau 100 000 / mm3 arba baltųjų kraujo kūnelių skaičius nesiekia 3000 / mm3. Paprastai dozavimas yra pagrįstas faktiniu paciento kūno svoriu, nebent pacientas yra nutukęs, edema ar kitos skysčių susilaikymo formos, tokios kaip ascitas. Tokiais atvejais skaičiavimams turėtų būti naudojamas tinkamas svoris. Vaistas turi būti švirkščiamas į veną arba į veną arba intraarteriškai. Pavyzdinė dozė parodyta žemiau. Storosios žarnos ir tiesiosios žarnos vėžys. Pradinė dozė gali būti skiriama infuzijos būdu arba į veną, o infuzija yra pageidautina dėl mažesnio toksiškumo. Infuzija į veną. Paros dozė yra 15 mg / kg kūno svorio (600 mg / m2), bet ne daugiau kaip 1 g vienai infuzijai, reikia praskiesti 300–500 ml 5% gliukozės tirpalo arba 300–500 ml 0,9% NaCl tirpalo ir infuzuoti per 4 valandas. Šalutinio poveikio nėra, infuziją reikia vartoti kelias dienas iš eilės, kol bus pasiekta bendra 12-15 g dozė. Kai kuriems pacientams buvo paskirta bendra dozė iki 30 g, didžiausia paros dozė buvo 1 g. Jei pasireiškia šalutinis poveikis, gydymą reikia nutraukti. kraujodaros ir virškinimo sistemos. Vaistas taip pat gali būti skiriamas kaip nepertraukiama infuzija per 24 valandas. 12 mg / kg dozė (480 mg / m2) per dieną galima švirkšti į veną 3 dienas. Jei šalutinis poveikis nepasireiškia, 5, 7 ir 9 dienas reikia vartoti 6 mg / kg dozę. (240 mg / m2). Palaikomajam gydymui skiriama nuo 5 iki 10 mg / kg dozė kartą per savaitę. (200–400 mg / m2) injekcijomis į veną. Visais atvejais palaikomasis gydymas turėtų būti pradėtas tik pašalinus šalutinį poveikį. Krūties vėžys. Gydant krūties vėžį, 5-fluorouracilas gali būti vartojamas kartu su, pvz., Metotreksatu ir ciklofosfamidu, arba su doksorubicinu ir ciklofosfamidu. Taikant šį režimą, dozė yra nuo 10 iki 15 mg / kg. (400–600 mg / m2) leidžiama į veną 28 dienų gydymo kurso 1 ir 8 dienomis. Jis taip pat gali būti vartojamas kaip 24 valandų nepertraukiama intraveninė infuzija, paprastai dozė yra 8,25 mg / kg. (350 mg / m2). Kiti vartojimo būdai. Intraarterinė infuzija: paros dozė nuo 5 iki 7,5 mg / kg. (200–300 mg / m2) galima vartoti nepertraukiamai 24 valandas trunkančia intraarterine infuzija. Intraarteriška infuzija taip pat gali būti naudojama lokaliai, gydant pirminius navikus ir metastazes. Specialios pacientų grupės. Pacientams rekomenduojama sumažinti dozę: nusilpęs; po didelės operacijos per pastarąsias 30 dienų; su kaulų čiulpų depresija; sutrikus kepenų ar inkstų funkcijai. Duomenų apie vaisto vartojimą vaikams nėra - nėra 5-fluorouracilo dozavimo rekomendacijų vaikams. Pagyvenusiems žmonėms 5-fluoruracilas vartojamas panašiomis dozėmis kaip ir suaugusiesiems.

Indikacijos

Monoterapija arba kombinuota terapija gydant piktybinius navikus, ypač krūties, storosios ir tiesiosios žarnos, skrandžio ir kasos vėžį.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas 5-fluorouracilui. Kaulų čiulpų slopinimas, ypač po radioterapijos ar gydymo kitais priešvėžiniais vaistais. Reikšmingi kraujo sudėties pokyčiai. Kraujavimai. Burnos gleivinės ir virškinamojo trakto uždegimas ir išopėjimas. Sunkus viduriavimas. Sunkūs kepenų ar inkstų sutrikimai. Sunkios infekcinės ligos. Sunkus švaistymas. Plazmos bilirubino kiekis viršija 85 µmol / l. Nėštumas ir žindymas. Reikėtų vengti naudoti gyvas vakcinas. Fluorouracilo (5-FU) negalima vartoti kartu su brivudinu, sorivudinu ir jo analogais. Pacientams, kuriems yra DPD trūkumas, įprastos fluorouracilo dozės padidina šalutinį poveikį. Jei pasireiškia sunkus šalutinis poveikis, gali būti patartina stebėti DPD lygį. Fluorouracilo negalima vartoti pacientams, turintiems DPD trūkumą.

Atsargumo priemonės

Terapijos metu reikia nuolat tikrinti bendrą kraujo kiekį ir nutraukti gydymą, jei trombocitų skaičius sumažėja žemiau 100 000 / mm3 arba leukocitų skaičius yra mažesnis nei 3 000 / mm3. Gydymą taip pat reikia nutraukti pastebėjus pirmuosius burnos uždegimo ar išopėjimo požymius, sunkiai viduriuojant, virškinamojo trakto išopėjimu, kraujavimu iš virškinimo trakto ar bet kokiu kraujavimu. Vaistą reikia vartoti atsargiai pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi arba kuriems yra gelta, taip pat pacientams, kuriems gydymo metu arba prieš jį skauda krūtinę ir kurie anksčiau sirgo širdies liga. Ypatingai atsargiai reikia elgtis pacientams po švitinimo didelėmis dubens srities dozėmis ir po gydymo alkilinančiomis medžiagomis bei pacientams, kuriems pašalinta antinksčių ar hipofizės liga. Duomenų apie vaisto vartojimą vaikams nėra.

Nepageidaujama veikla

Labai dažni: leukopenija, trombocitopenija; virškinamojo trakto gleivinės uždegimas (burnos, stemplės, gerklės ar tiesiosios žarnos uždegimas). Dažni: agranulocitozė, anemija, kaulų čiulpų slopinimas; trumpalaikis ir grįžtamasis smegenėlių sindromas, įskaitant sutrikimą, trumpalaikę sumišimo būseną ir ekstrapiramidinės ir žievės kilmės judėjimo sutrikimus; viduriavimas, pykinimas ir vėmimas, anoreksija; grįžtama alopecija. Nedažni: karščiavimas; padidėjusio jautrumo reakcijos; mieguistumas; krūtinės skausmo, išemijos, EKG anomalijų, kairiojo skilvelio disfunkcijos atvejai; kraujavimas iš nosies, hipotenzija, tromboflebitas; virškinimo trakto išopėjimas, kraujavimas iš virškinimo trakto; odos pakitimai (pvz., sausa oda, įtrūkimai, erozijos, eritema, bėrimas, niežėjimas, jautrumas šviesai, alerginės odos reakcijos, spalvos pakitimas, dryžuotas spalvos pasikeitimas ar spalvos pasikeitimas aplink venas, nagų pokyčiai, delno ir pado eritrodizestezijos sindromas po didelių vaisto dozių nosies kaulų nekrozė; inkstų nepakankamumas; spermatogenezė ir ovuliacijos sutrikimai; nuovargis Reti: konjunktyvitas, ašarojimas, ašarų latako stenozė, regos sutrikimai, fotofobija, regos nervo uždegimas; miokardo infarktas Labai reti: išeminis insultas kartu su kombinuotas gydymas (pvz., 5-fluoruracilas + mitomicinas C arba cisplatina); kardiogeninis šokas; kepenų ląstelių pažeidimas, mirtina kepenų nekrozė.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Vaisto negalima vartoti nėštumo metu, ypač per pirmąjį trimestrą. Laukiama nauda turėtų būti įvertinta atsižvelgiant į galimą riziką vaisiui kiekvienu atskiru atveju. Gydant preparatu, slaugančios motinos turėtų atsisakyti žindymo. 5-fluorouracilu gydomos moterys ir vyrai veiksmingą kontracepciją turi naudoti iki 3 mėnesių po gydymo nutraukimo.

Komentarai

Gydymo metu reikia nustatyti dienos kraujo kiekį, stebėti kepenų ir inkstų funkcijos rodiklius. Vaistas gali sutrikdyti gebėjimą vairuoti transporto priemones ir valdyti mechanizmus.

Sąveika

Negalima vartoti kartu su aminofenazonu, fenilbutazonu ir sulfonamidais. Fluorouracilo šalutinio poveikio sunkumas pasireiškia tuo pačiu metu vartojant kalcio folinatą (viduriavimą), antraciklinus (kardiotoksiškumą), mitomiciną (hemolizinį ureminį sindromą). Derinys su kitais citostatikais (ciklofosfamidu, vinkristinu, metotreksatu, cisplatina, doksorubicinu), folio rūgštimi ir alfa interferonu padidina vaisto veiksmingumą ir toksiškumą. Alopurinolis sumažina vaisto toksiškumą ir veiksmingumą, o chlordiazepoksidas, disulfiramas, griseofulvinas ir izoniazidas padidina jo veiksmingumą. Cimetidinas gali padidinti 5-fluorouracilo koncentraciją plazmoje. Metronidazolas turi panašų poveikį ir gali padidinti 5-fluorouracilo toksiškumą. Levamizolis gali padidinti 5-fluorouracilo toksinį poveikį kepenims. Tiazidai gali padidinti priešvėžinių vaistų toksiškumą kaulų čiulpuose. Vinorelbinas gali sukelti sunkų mukozitą, kai naudojamas kartu su 5-fluorouracilu ir folino rūgštimi. Naudojant gyvas vakcinas, gali padidėti vakcinoje esantis virusas.

Kaina

5-fluorouracilas-Ebewe, 100% kaina 77,43 PLN

Preparate yra medžiagos: fluorouracilas