Jakavi

1 tabletė fosfate yra 5 mg, 10 mg, 15 mg arba 20 mg ruksolitinibo. Preparate yra laktozės.

Veiksmas

Vaistas nuo vėžio, baltymų kinazės inhibitorius. Ruksolitinibas yra selektyvus Janus kinazių (JAK), JAK1 ir JAK2 inhibitorius, tarpininkaujantis signalizuojant daugelį citokinų ir augimo faktorių, kurie vaidina svarbų vaidmenį kraujodaros ir imuninės sistemos veikloje. Jis pasižymi dideliu pralaidumu, geru tirpumu ir greitu atpalaidavimu. Išgėrus, jis greitai absorbuojamas, Cmax pasiekiamas maždaug po valandos po dozės. Maždaug 97% jungiasi su plazmos baltymais, daugiausia su albuminu. Ruksolitinibas nepereina kraujo ir smegenų barjero. Jis metabolizuojamas daugiausia CYP3A4, papildomai prisidedant CYP2C9. Plazmoje vaistas yra daugiausia nepakitęs vaistas ir kaip du aktyvūs metabolitai. Ruksolitinibas daugiausia pašalinamas metabolizmo būdu. Vidutinis T0,5 ruksolitinibo pašalinimas yra maždaug 3 valandos, jis daugiausia išsiskiria su šlapimu ir išmatomis.

Dozavimas

Žodžiu. Gydymą turi pradėti tik gydytojas, turintis vaistų nuo vėžio vartojimo patirties. Prieš pradedant gydymą, reikia atlikti išsamų kraujo tyrimą ir baltųjų kraujo kūnelių tyrimą. Visiškas kraujo tyrimas ir baltųjų kraujo kūnelių tepinėlis turi būti atliekamas kas 2 - 4 savaites, kol dozė stabilizuosis, o vėliau, atsižvelgiant į klinikines indikacijas. Pradinė dozė. Mielofibrozė: 15 mg du kartus per parą pacientams, kurių trombocitų skaičius yra nuo 100 000 / mm3 iki 200 000 / mm3, ir 20 mg du kartus per parą pacientams, kurių trombocitų skaičius yra> 200 000 / mm3. Policitemija Vera: 10 mg per burną 2 kartus per dieną. Informacijos apie rekomenduojamą pradinę dozę pacientams, kurių trombocitų skaičius yra nuo 50 000 / mm3 iki 3, yra nedaug. Šiems pacientams rekomenduojama pradinė dozė yra 5 mg du kartus per parą ir ją reikia didinti atsargiai. Dozės pakeitimai. Dozės gali būti koreguojamos atsižvelgiant į vaisto saugumą ir veiksmingumą. Gydymą reikia nutraukti, jei trombocitų skaičius yra mažesnis nei 50 000 / mm3 arba absoliutus neutrofilų skaičius yra mažesnis nei 500 / mm3. Gydymą taip pat reikia nutraukti pacientams, sergantiems PV, kai hemoglobino koncentracija yra mažesnė nei 8 g / dl. Kai kraujo ląstelių skaičius viršija šias vertes, gydymą 5 mg du kartus per parą galima atnaujinti palaipsniui didinant, remiantis visiško kraujo tyrimo su tepiniu rezultatais. Norint išvengti gydymo nutraukimo dėl trombocitopenijos, reikia apsvarstyti dozės sumažėjimą, jei trombocitų skaičius sumažėja žemiau 100 000 / mm3. Dozės mažinimas taip pat turėtų būti svarstomas pacientams, sergantiems PV, jei hemoglobino koncentracija yra mažesnė nei 12 g / dl, o dozę rekomenduojama mažinti, jei hemoglobino koncentracija yra mažesnė nei 10 g / dl. Jei gydymas laikomas nepakankamai veiksmingu ir kraujo tyrimas yra pakankamas, dozę galima padidinti ne daugiau kaip 5 mg du kartus per parą iki maksimalios. po 25 mg du kartus per parą. Pradinės dozės negalima didinti per pirmąsias keturias gydymo savaites, o vėliau jos negalima didinti dažniau kaip kas 2 savaites. Maks. preparato dozė yra 25 mg du kartus per parą. Dozės koregavimas, kai kartu vartojami stiprūs CYP3A4 inhibitoriai arba flukonazolas. Vienkartinė dozė turėtų būti sumažinta maždaug 50% ir vartojama du kartus per dieną. Reikia vengti preparato vartoti kartu su flukonazolu didesnėmis nei 200 mg paros dozėmis. Gydant stipriais CYP3A4 inhibitoriais arba dvigubais CYP2C9 ir CYP3A4 fermentų inhibitoriais, rekomenduojama dažniau (pvz., Du kartus per savaitę) stebėti hematologinius parametrus ir su vaistais susijusių nepageidaujamų reakcijų požymius ir simptomus. Gydymo nutraukimas. Gydymas turėtų būti tęsiamas tol, kol naudos ir rizikos santykis išlieka teigiamas, tačiau jį reikia nutraukti po 6 mėnesių, jei nuo gydymo pradžios blužnies dydis nesumažėjo ar simptomai nepagerėjo. Pacientams, kuriems pasireiškia tam tikras klinikinis pagerėjimas, rekomenduojama nutraukti ruksolitinibo vartojimą, jei blužnis pailgėjo 40%, palyginti su pradiniu ilgiu (maždaug atitinka 25% blužnies išsiplėtimą) ir nepastebėta jokio blužnies pagerėjimo. su liga susijusių simptomų atžvilgiu. Specialios pacientų grupės. Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės keisti nereikia. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (CCr nuo 3 iki 200 000 / mm3. MF pacientams, kurių trombocitų skaičius yra> 200 000 / mm3, rekomenduojama vartoti vieną 20 mg dozę arba dvi 10 mg dozes, vartojant 12 valandų pertrauką. Vėlesnės dozės (vienkartinė dozė arba 2 10 mg dozės, vartojamos 12 valandų pertrauka) turėtų būti skiriamos tik hemodializės dienomis, po kiekvienos dializės sesijos. Rekomenduojama pradinė dozė hemodializuojamiems pacientams, sergantiems ESRD ir PV, yra viena 10 mg dozė arba dvi dozės po kiekvienos dializės sesijos. 5 mg, vartojamas kas 12 valandų po dializės ir tik hemodializės dieną. Šios dozavimo rekomendacijos yra imituojamos, o pacientų, sergančių ESRD, dozės pakeitimus reikia atidžiai stebėti dėl jų saugumo ir veiksmingumo. Duomenų apie pacientus, kurie gydomi, nėra. peritoninė dializė arba nenutrūkstama venų ir venų hemofiltracija. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, rekomenduojama pradinė dozė yra o trombocitų reikia sumažinti maždaug 50% ir leisti du kartus per parą. Vėlesnės dozės turėtų būti koreguojamos atsižvelgiant į vaisto saugumą ir veiksmingumą. Pacientams, kuriems diagnozuota kepenų disfunkcija gydymo preparatu metu, pirmąsias 6 savaites nuo gydymo pradžios reikia atlikti išsamų kraujo tyrimą, ištepus ne mažiau kaip 1 per 1-2 savaites, o po to, kai bus stabilizuota kepenų funkcija ir atlikus kraujo tyrimus. klinikinės indikacijos. Dozę galima koreguoti, kad sumažėtų citopenijos rizika. Pagyvenusiems žmonėms dozės koreguoti nerekomenduojama. Jaunesnių nei 18 metų vaikų saugumas ir veiksmingumas nebuvo nustatytas. Duomenų nėra. Dovanojimo būdas. Vartokite su maistu arba be jo. Jei dozė praleista, pacientai neturėtų vartoti papildomos dozės, bet vartoti kitą nurodytą dozę.

Indikacijos

Čiulpų fibrozė. Splenomegalijos, susijusios su liga ar simptomais, pastebimais suaugusiems pacientams, kuriems yra pirminė kaulų čiulpų fibrozė (taip pat žinoma kaip lėtinė idiopatinė kaulų čiulpų fibrozė), kaulų čiulpų fibrozei, prieš kurią prasideda policitemija (hiperemija), arba kaulų čiulpų fibrozei, prieš kurią įvyko esminė trombocitemija, gydyti. Pollockas tikras. Suaugusių pacientų, sergančių policitemija, kurie yra atsparūs hidroksikarbamido terapijai ar jų netoleruoja, gydymas.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai. Nėštumas ir žindymo laikotarpis.

Atsargumo priemonės

Šis vaistas gali sukelti hematologinį šalutinį poveikį, įskaitant trombocitopeniją, anemiją ir neutropeniją, todėl prieš pradedant gydymą reikia atlikti išsamų kraujo tyrimą, naudojant baltųjų kraujo kūnelių tepinėlį. Gydymą reikia nutraukti pacientams, kurių trombocitų skaičius yra mažesnis nei 50 000 / mm3 arba absoliutus neutrofilų skaičius yra mažesnis nei 500 / mm3. Pažymėta, kad pacientams, kurių trombocitų skaičius yra mažas (3) gydymo pradžioje, dažniau pasireiškia trombocitopenija gydymo metu. Trombocitopenija paprastai yra grįžtama ir paprastai gali būti gydoma sumažinus dozę arba laikinai nutraukus preparato vartojimą, nors trombocitų perpylimas gali būti būtinas, atsižvelgiant į klinikinę indikaciją. Pacientams, kuriems išsivysto anemija, gali tekti perpilti kraują, o pacientams, sergantiems mažakraujyste, galima koreguoti dozę arba nutraukti gydymą. Pacientams, kurių gydymo pradžioje hemoglobino koncentracija yra mažesnė nei 10,0 g / dl, gydymo metu yra didesnė rizika, kad hemoglobino koncentracija bus mažesnė nei 8,0 g / dl, palyginti su pacientais, kurių pradinė hemoglobino koncentracija yra didesnė, todėl pacientams, kurių hemoglobino koncentracija buvo pradinė. hemoglobino kiekis yra mažesnis nei 10,0 g / dl, rekomenduojama dažniau stebėti hematologinius parametrus, taip pat įvertinti požymius ir simptomus, rodančius neigiamą poveikį, susijusį su preparato vartojimu. Neutropenija (absoliutus neutrofilų skaičius <500 / mm3) paprastai buvo grįžtama ir buvo valdoma laikinai laikant vaistą. Pilnas kraujo tyrimas turėtų būti atliekamas tiek dažnai, kiek kliniškai reikalinga, ir prireikus koreguoti dozę. Preparatu gydomiems pacientams pasireiškė sunkios bakterinės, mikobakterinės, grybelinės, virusinės ir kitos oportunistinės infekcijos, todėl pacientus reikia įvertinti dėl sunkių infekcijų rizikos. Gydytojai turėtų atidžiai stebėti vaistus vartojančius pacientus dėl infekcijos požymių ir simptomų ir nedelsdami pradėti tinkamą gydymą. Gydymo negalima pradėti tol, kol nebėra rimtos aktyvios infekcijos. Buvo pranešta apie tuberkuliozę pacientams, vartojantiems vaistą nuo mielofibrozės, todėl pacientai turi būti ištirti dėl aktyvios ar neaktyvios (latentinės) tuberkuliozės prieš pradedant gydymą, laikantis vietinių rekomendacijų. Tyrimai turėtų apimti anamnezę, galimus ankstesnius kontaktus su tuberkulioze sergančiais pacientais ir (arba) tinkamus atrankos testus, tokius kaip plaučių rentgeno spinduliai, tuberkulino tyrimai ir (arba), jei taikoma, interferono-y išsiskyrimo tyrimai. Gydytojai turėtų žinoti apie klaidingai neigiamo tuberkulino odos testo riziką, ypač sunkiai sergantiems ar sutrikusio imuniteto pacientams. Buvo pranešta apie hepatito B viruso (HBV-DNR titro) padidėjimą kartu su ALT ir AST padidėjimu ar be jo, pacientams, sergantiems lėtine HBV infekcija, vartojusiems vaistą. Vaisto poveikis viruso replikacijai pacientams, sergantiems lėtine HBV infekcija, nežinomas; lėtiniu HBV sergantys pacientai turi būti gydomi ir stebimi pagal klinikines rekomendacijas. Dėl juostinės pūslelinės pavojaus gydytojai turėtų nurodyti pacientams atpažinti ankstyvus požymius ir simptomus, rekomenduodami pradėti gydymą kuo anksčiau. Buvo pranešta apie progresuojančią multifokalinę leukoencefalopatiją (PML) vartojant Jakavi MF gydymui, todėl gydytojai turėtų būti budrūs dėl simptomų, kurie gali reikšti PML, kurių pacientai gali nepastebėti (pvz., Kognityviniai, neurologiniai ar psichinė). Pacientus reikia stebėti dėl naujų ar pablogėjusių simptomų, o jei tokie simptomai pasireiškia, reikia apsvarstyti galimybę nukreipti pacientą pas neurologą ar imtis tinkamų diagnostinių priemonių. Įtarus PML, tolesnis gydymas turi būti sustabdytas tol, kol bus pašalinta PML. Buvo pranešta apie piktybinius odos navikus (NMSC) (įskaitant bazalinių ląstelių karcinomą, plokščialąstelinę karveliną ir Merkelio ląstelių karcinomą) pacientams, gydomiems ruksolitinibu. Pacientams, kuriems yra didesnė odos vėžio rizika, rekomenduojama periodiškai tirti odą. Gydymas preparatu buvo susijęs su lipidų parametrų, įskaitant bendrą cholesterolio, DTL cholesterolio, MTL cholesterolio ir trigliceridų, padidėjimu - rekomenduojama stebėti lipidų kiekį ir gydyti dislipidemiją pagal klinikines rekomendacijas. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, pradinę dozę reikia sumažinti. Pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga ir MF, kuriems atliekama hemodializė, pradinė dozė turi būti nustatoma atsižvelgiant į trombocitų kiekį; paskesnės dozės turėtų būti skiriamos tik tą dieną po kiekvieno hemodializės seanso pabaigos. Reikėtų papildomai koreguoti dozes, atidžiai stebint vaisto saugumą ir veiksmingumą. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, pradinė dozė turėtų būti sumažinta maždaug 50%. Toliau dozės turėtų būti koreguojamos atsižvelgiant į vaistų saugumą ir veiksmingumą. Jei preparatas turi būti vartojamas kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais arba dvigubais CYP3A4 ir CYP2C9 fermentų inhibitoriais (pvz., Flukonazolu), vienetinę dozę reikia sumažinti maždaug 50% ir vartoti du kartus per parą. Citroredukcinių ar kraujodaros augimo faktoriaus vaistų ir preparato vartojimas kartu nebuvo tirtas. Nutraukus ar nutraukus gydymą, MF simptomai gali atsinaujinti maždaug per 1 savaitę.Yra atvejų, kai pacientai, nutraukę gydymą preparatu, patiria sunkesnius įvykius, ypač sergantys kita ūmine gretutine liga. Nežinoma, ar staigus gydymo nutraukimas prisidėjo prie šių reiškinių atsiradimo. Galima apsvarstyti laipsnišką dozės mažinimą, išskyrus atvejus, kai būtina staiga nutraukti gydymą, nors neįrodytas dozės mažinimo naudingumas. Preparate yra laktozės - jo negalima vartoti pacientams, kuriems yra retas paveldimas galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės-galaktozės absorbcijos sutrikimas.

Nepageidaujama veikla

Pacientams, sergantiems policitemija. Labai dažni: šlapimo takų infekcijos, CTCAE 3 laipsnio (3) ir 3 laipsnio (50 000 - 25 000 / mm3) anemija, 3 laipsnio neutropenija.CTCAE, intrakranijinis kraujavimas, kraujavimas iš virškinimo trakto, kitas kraujavimas (įskaitant kraujavimą iš nosies, pooperacinį kraujavimą ir hematuriją), dujos, CTCAE 3 laipsnio alanino aminotransferazės padidėjimas ( > 5x - 20x VNR). Nedažni: tuberkuliozė. Pacientams, sergantiems mielofibroze. Labai dažni: bet kokia CTCAE anemija, CTCAE bet kokia trombocitopenija, kraujavimas (bet koks kraujavimas, įskaitant kraujavimą iš intrakranijinio ir virškinamojo trakto, mėlynės ir kiti kraujavimai, mėlynės, kiti kraujavimai (įskaitant kraujavimą iš nosies, po procedūros ir hematurija), CTCAE 1 ir 2 laipsnio hipercholesterolemija, CTCAE 1 laipsnio hipertrigliceridemija, galvos svaigimas, visi CTCAE laipsnio alanino ir aspartato aminotransferazių kiekio padidėjimai, hipertenzija Dažni: šlapimo takų infekcijos, herpes zoster, 3 laipsnio trombocitopenija (50 CTCAE 000 - 25 000 / mm3), svorio padidėjimas, vidurių užkietėjimas Nedažni: CTCAE 3 (3) laipsnio anemijos padidėjimas alanino aminotransferazės (> 5x - 20x VNR) padidėjimas po gydymo nutraukimo pacientams Vartojant MF, gali pasikartoti MF simptomai, tokie kaip nuovargis, kaulų skausmas, karščiavimas, niežėjimas, prakaitavimas naktį, simptominis blužnies padidėjimas ir svorio netekimas. Klinikinių MF tyrimų metu bendras MF simptomų balų balas palaipsniui grįžo į pradinį lygį per 7 dienas po gydymo nutraukimo.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Preparato vartoti nėštumo metu draudžiama. Vaisingo amžiaus moterys gydymo metu turėtų naudoti veiksmingus kontracepcijos metodus, o jei moteris pastoja gydymo preparatu metu, reikia atlikti individualų rizikos ir naudos įvertinimą, konsultuojant dėl ​​galimo pavojaus vaisiui. Jo negalima vartoti žindymo metu, todėl pradedant gydymą žindymas turi būti nutrauktas.

Komentarai

Neturi arba veikia nereikšmingai raminamąjį poveikį. Tačiau pacientai, kuriems pavartojus preparato svaigsta galva, turėtų nevairuoti ir nevaldyti mechanizmų.

Sąveika

Sąveikos tyrimai atlikti tik su suaugusiaisiais. Ruksolitinibas pašalinamas metabolizmu, kurį katalizuoja CYP3A4 ir CYP2C9, todėl preparatai, slopinantys šių fermentų aktyvumą, gali padidinti ruksolitinibo poveikį. Skiriant vaistą su stipriais CYP3A4 inhibitoriais (tokiais kaip, bet neapsiribojant, ibocepreviru, klaritromicinu, indinaviru, itrakonazolu, ketokonazolu, lopinaviru / ritonaviru, ritonaviru, mibefradiliu, nefazodonu, nelfinaviru, posakonazolu, sakvinaviru, vienu telavijos vienetu). 50% ir vartojami du kartus per dieną. Pacientus reikia atidžiai stebėti (pvz., Du kartus per savaitę) dėl galimos citopenijos, o dozę reikia palaipsniui didinti, atsižvelgiant į saugumą ir veiksmingumą. Vartojant preparatus, kurie yra dvigubi CYP2C9 ir CYP3A4 fermentų inhibitoriai (pvz., Flukonazolas), reikia apsvarstyti 50% dozės sumažėjimą. Reikia vengti kartu vartoti vaistą su flukonazolu didesnėmis nei 200 mg paros dozėmis. Vartojant CYP3A4 induktorius (tokius kaip avasimibas, karbamazepinas, fenobarbitalis, fenitoinas, rifabutinas, rifampinas (rifampicinas), jonažolė (Hypericum perforatum), jomis neapsiribojant, pacientus reikia atidžiai stebėti ir dozę palaipsniui didinti, atsižvelgiant į saugumą ir veiksmingumą. Dozės koreguoti nerekomenduojama, kai ruksolitinibas vartojamas kartu su lengvais ar vidutinio sunkumo CYP3A4 inhibitoriais (tokiais kaip, bet neapsiribojant, ciprofloksacinu, eritromicinu, amprenaviru, atazanaviru, diltiazemu, cimetidinu), tačiau pacientus reikia atidžiai stebėti dėl galimo citopenijos pradedant gydymą vidutinio stiprumo inhibitoriais. CYP3A4: Ruksolitinibas gali slopinti žarnyno P-glikoproteinus ir atsparius krūties vėžiui baltymus (BCRP), dėl ko gali padidėti šių transporterių, tokių kaip dabigatrano eteksilatas, ciklosporinas, rosuvastatinas ir potencialiai digoksinas, sisteminė ekspozicija. narkotikų stebėjimas (TDM) arba klinikinė būklė po nurodytų medžiagų vartojimo. Gali būti, kad galimas P-gp ir BCRP slopinimas žarnyne bus sumažintas iki minimumo, jei laikas tarp vaisto vartojimo bus kuo ilgesnis. Hematopoetinių augimo faktorių ir preparato vartojimas kartu nebuvo tirtas. Nežinoma, ar Jakavi sukeltas Janus kinazių (JAK) slopinimas sumažina hematopoetinių augimo faktorių efektyvumą, ar hematopoetiniai augimo faktoriai turi įtakos preparato veiksmingumui. Vienalaikis citoredukcinės terapijos ir preparato vartojimas nebuvo tirtas - šių vaistų vartojimo saugumas ir veiksmingumas nežinomas. Ruksolitinibas neslopina geriamojo CYP3A4 substrato midazolamo metabolizmo, todėl tikėtina, kad CYP3A4 substratų ekspozicija nepadidės, kai šie vaistai vartojami kartu su Jakavi. Preparatas neveikia geriamųjų kontraceptikų, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio ir levonorgestrelio, farmakokinetikos, todėl tikėtina, kad vartojant ruksolitinibą, šio derinio turinčių kontraceptikų veiksmingumas nesumažės.

Preparate yra medžiagos: ruksolitinibas